长链非编码 RNA MIR22HG：缺血性急性肾损伤治疗的新希望

为探究缺血性急性肾损伤（AKI）治疗新策略，研究人员聚焦 lncRNA MIR22HG，发现其可调节 miR-134-5p/NFAT5 轴减轻损伤，意义重大。

　　在医学领域，肾脏健康至关重要，而急性肾损伤（Acute Kidney Injury，AKI）却如同一颗 “定时炸弹”，严重威胁着人们的生命健康。AKI 是一种以肾功能迅速丧失为特征的危急病症，其中缺血性 AKI 尤为常见，它常由缺血 - 再灌注（Ischemia–Reperfusion，I/R）损伤引发。尽管科研人员在该领域不断探索，但目前针对缺血性 AKI 的治疗手段依然有限，大多只能进行支持性治疗，缺乏精准有效的靶向干预措施。这就如同在黑暗中摸索，找不到准确的方向。

在这样的困境下，长链非编码 RNA（Long Non-coding RNAs，lncRNAs）逐渐进入了研究人员的视野。lncRNAs 虽不编码蛋白质，却在基因表达和细胞活动调控中发挥着关键作用，与多种疾病的发生发展密切相关，在肾脏疾病领域也不例外。其中，MIR22HG 这一 lncRNA 在多种生物学过程中展现出调节潜力，在癌症中更是有着显著的调控功能，这使得它成为探索缺血性 AKI 治疗方法的一个极具潜力的研究对象。

为了深入了解 MIR22HG 在缺血性 AKI 中的作用，中山大学附属第七医院的研究人员展开了一系列研究。研究成果发表在《Inflammation》杂志上。

研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：一是构建动物模型和细胞模型，通过对雄性 C57BL/6 J 小鼠进行手术，诱导缺血 - 再灌注损伤建立急性肾损伤动物模型，同时利用人肾 - 2（HK-2）细胞构建体外缺氧 / 复氧（Hypoxia/Reoxygenation，H/R）细胞模型；二是采用多种检测技术，如通过定量实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测基因表达水平，运用蛋白质免疫印迹法（Western Blot）分析蛋白表达情况，借助双荧光素酶报告基因检测和 RNA 下拉实验探究分子间的相互作用等；三是进行细胞转染实验，将含有 MIR22HG 构建体的载体或 miR-134-5p 模拟物转染到细胞中，以研究其功能。

研究结果如下：

• MIR22HG 在缺血性 AKI 中表达下调：研究人员首先建立了小鼠缺血性 AKI 模型，通过苏木精 - 伊红（H&E）染色发现，与假手术组相比，缺血 - 再灌注组小鼠肾脏出现严重病理改变，同时血清肌酐（sCr）、血尿素氮（BUN）和肾损伤分子 - 1（Kim-1）水平显著升高，表明肾脏功能受损。进一步检测发现，缺血 - 再灌注组小鼠肾脏组织中 MIR22HG 表达明显降低。在体外 HK-2 细胞缺氧 / 复氧模型中，也得到了类似的结果，这表明 MIR22HG 在缺血性 AKI 中表达下调。
• MIR22HG 过表达减轻肾细胞凋亡和炎症：为了探究 MIR22HG 的功能，研究人员将 MIR22HG 过表达载体转染到 HK-2 细胞中。结果显示，过表达 MIR22HG 显著降低了缺氧 / 复氧诱导的细胞凋亡率，同时减少了促凋亡蛋白 Bax 和 cleaved caspase-3 的表达，增加了抗凋亡蛋白 Bcl-2 的表达。此外，MIR22HG 过表达还降低了炎症细胞因子 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 的产生，表明其具有减轻炎症的作用。在体内实验中，给缺血 - 再灌注损伤小鼠注射 MIR22HG 过表达载体后，肾脏组织的病理损伤明显减轻，sCr、BUN 和 Kim-1 水平降低，肾脏功能得到改善，同时肾脏组织中的细胞凋亡和炎症也显著减轻。
• MIR22HG 通过调节 miR-134-5p/NFAT5 轴发挥保护作用：通过生物信息学分析，研究人员预测 MIR22HG 与 miR-134-5p 存在潜在结合位点。实验证实，MIR22HG 能够直接结合并负向调节 miR-134-5p 的表达。进一步研究发现，miR-134-5p 直接靶向并负向调节转录因子 NFAT5 的表达。在缺血性 AKI 模型中，过表达 MIR22HG 可通过下调 miR-134-5p，进而上调 NFAT5 的表达，减轻肾细胞损伤、凋亡和炎症。而加入 miR-134-5p 模拟物后，MIR22HG 的保护作用被逆转。

研究结论表明，MIR22HG 通过调节 miR-134-5p/NFAT5 信号轴，在缺血性 AKI 中发挥着重要的保护作用。这一发现不仅为深入理解缺血性 AKI 的发病机制提供了新的视角，还为开发针对缺血性 AKI 的新型治疗策略提供了潜在的治疗靶点。然而，该研究也存在一定的局限性，例如 MIR22HG 与其他调节肾脏损伤的通路之间的相互作用机制尚未完全明确，其可能存在的其他潜在的 miRNA 靶点也有待进一步探索。但总体而言，这项研究为缺血性 AKI 的治疗带来了新的希望，为后续的研究指明了方向，有望推动该领域的进一步发展，让更多受缺血性 AKI 困扰的患者受益。