多组学研究揭示过敏性鼻炎与免疫细胞、血浆脂质和代谢物的因果关系

研究人员通过多组学孟德尔随机化分析，探究过敏性鼻炎（AR）相关因果关系，为 AR 防治提供新视角。

　　

过敏性鼻炎研究背景

过敏性鼻炎（Allergic Rhinitis，AR），是一种由 IgE 介导的非感染性鼻黏膜炎症，主要由特应性个体吸入过敏原引发。想象一下，在花粉飘散的季节，许多人会不停地打喷嚏、流鼻涕、鼻子发痒，这些都是 AR 的典型症状。全球范围内，AR 的患病率呈上升趋势，尤其是在低收入和中等收入国家，其发病率在 1.0 - 54.5% 之间波动。

然而，目前 AR 的发病机制尚未完全明晰。虽然知道多种免疫细胞参与其发展过程，脂质体也可能起到一定作用，比如鼻内神经酰胺脂质体可减少打喷嚏以及鼻组织中肥大细胞和嗜酸性粒细胞的脱颗粒现象，但血浆脂质体和代谢物是否与免疫细胞协同作用于 AR，还需要进一步研究。而且，现有的 AR 诊断和评估方法存在诸多不足，如基于临床症状评分的分类方式主观且不敏感，现有的评估指标在敏感性和特异性方面也不尽人意，所以寻找客观的生物标志物来准确诊断 AR 并反映疾病严重程度成为科研人员亟待解决的重要问题。

研究开展与意义

为了解开这些谜团，上海中医药大学附属上海市中医医院的研究人员开展了一项关于 AR 的多组学研究。他们运用两样本双向多变量和中介孟德尔随机化（Mendelian Randomization，MR）方法，探索免疫细胞、血浆脂质体、血浆代谢物与 AR 之间潜在的因果关系。该研究成果发表在《Indian Journal of Otolaryngology and Head 》上，为 AR 的治疗和预防开辟了新的方向。

研究技术方法

研究人员主要利用了大规模全基因组关联研究（Genome-Wide Association Study，GWAS）数据进行分析。免疫细胞的 GWAS 数据来自对 3757 名撒丁岛裔欧洲人的研究；血浆脂质组数据来自 7174 名撒丁岛裔欧洲人的研究；血浆代谢组数据源于对 8299 名加拿大纵向衰老研究（CLSA）队列个体的研究；AR 数据则取自 FinnGen 数据库。在分析过程中，研究人员通过严格的质量控制筛选工具变量（Instrumental Variables，IVs），并运用逆方差加权（Inverse Variance Weighted，IVW）法等多种统计方法进行分析，同时使用多种敏感性分析方法确保结果的可靠性。

研究结果

1. 单变量 MR 分析：研究人员对 731 种免疫细胞、179 种血浆脂质体和 1400 种血浆代谢物与 AR 的关系进行研究。经分析，在众多相关因素中，排除可能导致假阳性的因素后，确定了 1 种潜在的保护因素和 2 种潜在的风险因素。其中，终末分化的 CD3⁺CD39⁺活化 CD4⁺调节性 T 细胞（CD3 on CD39⁺activated CD4 regulatory T cell）能显著降低 AR 风险；磷脂酰胆碱（18:0_22:5）（Phosphatidylcholine (18:0_22:5)）水平升高会增加 AR 风险；1 - 硬脂酰 - 2 - 花生四烯酰 - gpc（18:0/20:4）（1 - stearoyl - 2 - arachidonoyl - gpc (18:0/20:4)）水平升高同样会增加 AR 风险。
2. 双向 MR 分析：为探究 AR 与免疫细胞、血浆脂质体和血浆代谢物之间是否存在反向因果关系，研究人员进行了双向 MR 分析，结果发现不存在显著的反向因果关系（P>0.05）。
3. 多变量 MR 分析：对校正后的 CD3⁺CD39⁺活化 CD4⁺调节性 T 细胞、磷脂酰胆碱（18:0_22:5）水平和 1 - 硬脂酰 - 2 - 花生四烯酰 - gpc（18:0/20:4）水平进行多变量 MR 分析。结果显示，CD3⁺CD39⁺活化 CD4⁺调节性 T 细胞可降低 AR 风险，而磷脂酰胆碱（18:0_22:5）水平和 1 - 硬脂酰 - 2 - 花生四烯酰 - gpc（18:0/20:4）水平会增加 AR 风险。
4. 中介 MR 分析：研究人员进一步进行中介 MR 分析，试图探索免疫细胞对血浆脂质体和血浆代谢物的调节作用，但未发现显著的中介关系（P>0.05）。
5. 敏感性分析：通过 Cochran’s Q 检验和 MR - Egger 截距检验评估结果的稳健性，发现不存在水平多效性和异质性，表明研究结果可靠。

研究结论与意义

该研究通过多组学 MR 分析，揭示了血浆脂质体、血浆代谢物、免疫细胞与 AR 之间的复杂关系。免疫细胞中的 CD3⁺CD39⁺活化 CD4⁺调节性 T 细胞可作为保护因素，而血浆脂质体和血浆代谢物中的某些成分会加重 AR 症状。这一发现为 AR 的治疗和预防提供了新的潜在靶点和思路，比如未来或许可以通过调节这些生物标志物的水平来干预 AR 的发展。不过，研究也存在一定局限性，数据仅来源于欧洲人群，样本量相对较小，后续还需要在更多样化的人群中开展研究，进一步明确相关机制，为 AR 的防治提供更坚实的理论依据和实践指导。