他汀类药物匹伐他汀(PIT)联合伊曲康唑(ITZ)抗曲霉新策略:增效且机制明晰

【字体: 时间:2025年03月18日 来源:Current Microbiology 2.3

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  为解决曲霉病治疗难题,研究人员探索 PIT 与 ITZ 联合抗曲霉效果,发现有协同作用,或为 IPA 治疗带来新策略。

  曲霉属物种是曲霉病的重要致病因素,其中侵袭性肺曲霉病(IPA)尤为严重,常常危及生命。目前,曲霉对唑类抗真菌药物的耐药性不断上升,治疗选择有限,这迫切需要开发新的治疗策略。本研究探索了他汀类药物匹伐他汀(pitavastatin,PIT)与伊曲康唑(itraconazole,ITZ)联合使用对多种曲霉属物种的协同作用。体外评估实验包括平板接种、液体培养基培养、显微镜观察孢子萌发,同时还进行了麦角固醇含量分析、细胞内伊曲康唑潴留检测,以及罗丹明 6G(rhodamine 6G,Rh6G)摄取和外排试验。结果显示,PIT 和 ITZ 联合使用对黄曲霉(Aspergillus flavus)、黑曲霉(Aspergillus niger)、土曲霉(Aspergillus terreus)和烟曲霉(Aspergillus fumigatus)具有显著的协同抗真菌活性。这种协同作用的机制在于降低了真菌细胞内麦角固醇水平、增加了细胞内伊曲康唑潴留、减少了孢子萌发,还导致真菌菌丝形成异常。在体内大蜡螟(Galleria mellonella)感染模型中,与单独使用 ITZ 治疗的幼虫相比,联合用药治疗的幼虫死亡率降低。这些研究结果表明,PIT 和 ITZ 联合使用可增强对曲霉属物种的抗真菌效果,这可能为侵袭性肺曲霉病(IPA)的治疗提供一种新的策略。不过,还需要进一步开展临床试验,来探究这种联合用药方案在治疗曲霉病方面的潜力。
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