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为探究阿霉素（DOX）心脏毒性防治策略，研究发现白细胞介素 - 17A（IL-17A）中和可改善其毒性，或成心血管病新靶点。
在癌症治疗的战场上，阿霉素（Doxorubicin，DOX）作为一种广泛应用的化疗药物，立下了赫赫战功，帮助无数患者对抗癌症。然而，它却有一个致命的 “副作用”—— 心脏毒性。长期使用 DOX 会导致心肌细胞受损、心脏功能下降，甚至引发心力衰竭，这严重限制了它在临床上的应用。为了解决这一棘手的问题，来自埃及开罗大学和艾因夏姆斯大学的研究人员开展了一项意义重大的研究，相关成果发表在《Inflammation》杂志上。
研究人员聚焦于白细胞介素 - 17A（Interleukin-17A，IL-17A）这一关键靶点，它是一种促炎细胞因子，在多种炎症性疾病中发挥着重要作用。研究人员想探究抑制 IL-17A 是否能减轻 DOX 诱导的心脏毒性（DIC）。
在研究方法上，研究人员选用了 8 周龄的雄性 Wistar 大鼠，将其分为 4 组：对照组、DOX 组、塞库米单抗（Secukinumab，SEC）对照组和 SEC + DOX 组。通过腹腔注射的方式，对不同组别的大鼠给予相应的药物处理。实验结束后，研究人员运用多种技术对大鼠进行检测。比如，通过心电图（ECG）记录心脏的电活动；检测血清中的心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶 MB（CK-MB）和心肌肌钙蛋白 I（cTn-I）水平；评估心脏组织的氧化应激指标丙二醛（MDA）和还原型谷胱甘肽（GSH）含量；采用免疫组化、ELISA 等方法检测炎症细胞因子、相关蛋白及基因的表达水平 。
在研究结果方面：
- 死亡率和形态学变化：所有大鼠均顺利完成实验。DOX 组和 SEC + DOX 组大鼠出现食量减少、活动量降低等情况。
- 对最终体重、心脏重量和心脏指数的影响：与对照组相比，DOX 处理的大鼠最终体重降低，心脏重量和心脏指数显著增加；而 SEC 处理的大鼠最终体重增加，心脏重量和指数降低。SEC + DOX 组与 DOX 组相比，体重增加，心脏重量和指数降低1。
- 对异常心电图的影响：DOX 组大鼠心率下降，QRS 波群、PR 间期和 QTc 间期延长；而给予 SEC 后，这些心电图异常得到有效改善。
- 对组织病理学改变的影响：健康组心脏组织的心肌细胞排列整齐，DOX 组心肌细胞出现恶化改变，如成纤维细胞活性增加、炎症细胞浸润；同时给予 SEC 和 DOX 可有效缓解这些问题，SEC 单独处理组心肌细胞形态与对照组相似2。
- 对血清心脏毒性指标的影响：DOX 组血清 CK-MB 和 c-TnI 水平显著升高，而 SEC + DOX 组这两个指标显著降低。
- 对氧化应激的影响：DOX 组 GSH 水平降低，MDA 含量升高；SEC + DOX 组 MDA 水平降低，GSH 水平升高，显示出 SEC 的抗氧化能力3。
- 对炎症标志物的影响：DOX 注射导致心肌细胞中 IL-17A 和 IL-1β 生成显著增加，SEC + DOX 组这两种细胞因子浓度明显降低。
- 对相关基因和蛋白表达的影响：DOX 处理使 NF-κB1 mRNA 表达、NLRP3 水平和 caspase-1 蛋白表达增加，而 SEC 联合 DOX 处理可降低它们的表达水平456。
研究结论和讨论部分指出，DOX 的心脏毒性是临床应用中的一大难题，而炎症和氧化应激在其心脏毒性的发展过程中起着关键作用。该研究首次揭示了 SEC 在调节 NF-κB/NLRP3/caspase-1/IL-1β 轴方面的重要作用，表明 IL-17A 中和可通过调节这一信号通路预防 DIC，为心血管疾病（CVDs）的治疗提供了一个潜在的新靶点。不过，研究也存在一定的局限性，比如 IL-17A 阻断的确切机制还需进一步明确，未来还需要开展更多不同剂量 SEC 的临床试验，以探究其在临床环境中的有益效果。但总体而言，这项研究为解决 DOX 心脏毒性问题带来了新的曙光，有望推动心血管疾病治疗领域的发展。
