基于生理药代动力学模型优化奈韦拉平（Nevirapine）给药策略：种族差异与药物相互作用的关键作用

为解决奈韦拉平药代复杂问题，研究人员开发 PBPK 模型，明确不同人群给药方案，意义重大。

　　奈韦拉平主要经细胞色素 P450 酶 2B6（CYP2B6）和细胞色素 P450 酶 3A4（CYP3A4）代谢，其药代动力学（PK）存在酶自身诱导现象以及显著的种族差异。在 HIV 与结核病（TB）共感染患者中，情况更为复杂，因为奈韦拉平常与基于利福平 / 异烟肼的抗结核疗法联合使用。利福平是强效的 CYP3A4 诱导剂和中等强度的 CYP2B6 诱导剂，而异烟肼是中等强度的 CYP3A4 抑制剂，它们之间复杂的药物相互作用给优化奈韦拉平给药策略带来挑战，引发了临床的不确定性和争议。研究人员开发了一种基于生理的药代动力学（PBPK）模型，该模型整合了自身诱导、药物相互作用和种族差异。此模型成功模拟了白种人、非洲人和亚洲人群中，有无利福平 / 异烟肼联合用药情况下奈韦拉平随时间变化的药代动力学。模拟结果显示，标准的奈韦拉平给药方案（导入期 200mg 每日一次（QD），维持期 200mg 每日两次（BID））对白种人和非洲 HIV 患者适用，但亚洲患者为减少毒性，需调整为导入期 150mg QD、维持期 150mg BID。在 HIV-TB 共感染患者中，奈韦拉平与利福平 / 异烟肼联合给药对白种人不合适，因为血药浓度低于治疗浓度。对于非洲患者，建议增加给药剂量（导入期 200mg QD，维持期 300mg BID），而药物相互作用并未改变对亚洲患者减少奈韦拉平给药剂量的建议。研究结果强调，在制定奈韦拉平给药策略时，必须考虑种族差异和药物相互作用，以优化 HIV 和 HIV-TB 共感染患者的治疗效果和安全性。