新型纳米晶溶解微针：改善依非韦伦（EFV）口腔给药治疗 HIV/AIDS 的新突破

为改善 EFV 给药，研究人员开展相关研究，制成 EFV 纳米晶微针，生物利用度高，利于治疗 HIV/AIDS。

　　依非韦伦（Efavirenz，EFV）是一种广泛应用于 HIV/AIDS 治疗的抗逆转录病毒药物，它疗效显著，但也存在多种副作用。为优化药物递送方式，口腔给药成为一种极具前景的替代选择，药物可经口腔黏膜直接进入体循环，绕过胃肠道和首过代谢。本研究通过分子对接探索了 EFV 与不同聚合物之间的相互作用，发现 EFV 与普朗尼克 ?F - 127（Pluronic?F - 127）有很强的结合亲和力（-2.1 kcal/mol）。以 Pluronic?F - 127 为稳定剂，将 EFV 制成纳米晶（EFV - NC），其平均粒径为 174.83±15.21 nm，粒径分布窄（多分散指数 PDI 为 0.15±0.013），稳定性良好（ζ 电位为 - 22.27±1.12 mV）。傅里叶变换红外光谱（FTIR）和 X 射线衍射（XRD）分析表明，聚合物使 EFV 的晶体结构发生了改变。EFV - NC 制剂提高了药物溶解度（可达 400 μg/mL），24 小时内药物释放率达到 89.58±4.01%，其释放过程遵循 Higuchi 模型动力学，实现了控释。负载 EFV - NC 的溶解微针（EFV - NC - DMN）展现出良好的机械性能、高效的组织穿透能力和较低的吸湿性。体外和体内研究显示，与口服 EFV 相比，EFV - NC - DMN 的相对生物利用度为 137.40%，血浆浓度更高，释放时间更长。这突出了其通过口腔给药改善 HIV/AIDS 治疗效果的巨大潜力。