结直肠癌 PDO-CAF 联合模型：构建更仿生肿瘤微环境并揭示耐药机制

研究人员建立结直肠癌（CRC）的 PDO-CAF 共培养模型，发现其更具耐药性，可用于药物研发。

　　患者来源的类器官（PDO）有潜力作为临床前癌症模型，用于测试抗癌药物的效果。然而，与结直肠癌（CRC）进展和耐药性密切相关的癌症相关成纤维细胞（CAFs），通常未被纳入 PDO 模型（或在培养过程中逐渐丢失），这成为该癌症模型的一大局限。在这项研究中，研究人员建立了一种新的体外模型，将 CRC 类器官与 CAFs 共培养，并与仅含类器官的模型进行比较。通过抗癌药物测试，研究人员发现这两种模型在药物敏感性上存在显著差异，共培养模型表现出更高的耐药性。研究人员进行了 RNA 和全外显子测序，以揭示类器官以及与 CAFs 共培养的类器官的基因表达谱，从而评估药物敏感性与基因拷贝数变异之间的相互作用。研究人员发现，一些在结直肠癌原始手术标本中高表达的通路蛋白基因，在类器官中的表达水平下调，但在与 CAFs 共培养的类器官中表达得以恢复。总之，结直肠癌的 PDO-CAF 联合模型能够重现更仿生的肿瘤微环境，以及研究人员所发现的由多种信号通路变化导致的耐药性。因此，它可能是未来药物发现和精准医学研究的合适模型。