肺结核治疗新希望：五种潜在 Eis 抑制剂的发现

为解决耐药结核病难题，研究人员筛选药物，发现 5 种潜在 Eis 抑制剂，成果具意义。

　　结核病（TB）是全球主要的健康问题，即便诊断和治疗已有显著进展，它仍每年导致数百万人死亡，严重影响发展中国家的医疗系统。此外，耐药菌株的出现进一步削弱了控制感染的努力，因此需要高效药物来应对这一局面。通过药物重定位确定现有药物的新治疗用途，能够显著缩短研发时间和降低成本。在本研究中，采用计算实验方法，从 Selleckchem 数据库中筛选了约 3104 种美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物和活性药物成分，针对增强细胞内生存（Eis）蛋白进行研究。Eis 蛋白通过抑制氨基糖苷类药物活性导致耐药。基于三级筛选和分子力学广义玻恩表面积（MM/GBSA）评分，硫酸艾沙康唑（Isavuconazonium sulfate）、盐酸头孢替安己酯（Cefotiam Hexetil Hydrochloride）、恩杂妥林（Enzastaurin，LY317615）、硫酸沙丁胺醇（Salbutamol sulfate，Albuterol）和奥希替尼（Osimertinib，AZD9291）这 5 种药物被视为潜在的 Eis 抑制剂。500 ns 的分子动力学（MD）模拟结果显示，这些 Eis - 药物复合物均很稳定，仅有微小的结构变化和稳定的结合模式。主成分分析（PCA）和自由能景观（FEL）分析也证实了复合物的结构稳定性。总体而言，这些药物作为 Eis 抑制剂展现出了有前景的结果，可被视为用于实验验证的合适候选药物。