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肾癌治疗有新进展!经皮消融技术与手术效果相当,但指南推荐差异大。
### 肾癌治疗新视角:图像引导经皮消融技术进展
肾癌(Renal cell carcinoma,RCC)作为全球常见的恶性肿瘤之一,每年新增大量病例。随着影像学技术的进步,小肾肿块(Small renal masses,SRMs,定义为直径小于 4cm 的病变)的检出率显著提高。目前,SRMs 疑似 RCC 的治疗策略多样,包括主动监测、消融治疗和手术等,而保留肾单位手术(Nephron-sparing surgery,NSS),如部分肾切除术(Partial nephrectomy,PN),在多数指南中被优先推荐。但近几十年来,经皮消融治疗逐渐兴起,成为 RCC 治疗的重要选择。
消融技术 “百花齐放”
- 热消融 “三剑客”
- 射频消融(Radiofrequency ablation,RFA):自 1997 年应用于 RCC 治疗以来,RFA 凭借广泛的认可度和应用范围,成为热消融领域的 “老将”。其原理是通过成像引导,将电极插入肿瘤组织,利用电流引发离子振动产热,使肿瘤组织温度升至 60°C 以上,导致蛋白质和细胞结构变性,引发凝固性坏死。不过,RFA 存在 “热沉效应”,会影响消融区的形态和大小,使得治疗 3cm 及以上的肿瘤颇具挑战,同时也会延长治疗时间,增加并发症风险。而且,它形成的球形消融区不一定适配所有肿瘤形状,术中可视化效果也欠佳。但在治疗平均直径 2.9cm 的病变时,其总体生存率(Overall survival,OS)、5 年癌症特异性生存率(Cancer-specific survival,CSS)、局部无复发生存率(Local recurrence-free survival,LRFS)和无转移生存率(Metastasis-free survival,MFS)分别可达 75.8%、97.9%、93.5% 和 87.7%。
- 微波消融(Microwave ablation,MWA):2008 年进入临床的 MWA,同样基于热效应摧毁肿瘤细胞。它利用微波能量产生电磁场,使组织摩擦生热,温度可超过 100°C。与 RFA 不同,MWA 的有效加热范围更广,能对距离天线 2cm 的组织进行加热,在处理较大肿瘤体积时更具优势。虽然它也受限于肿瘤大小,且存在热相关并发症风险,但 “热沉效应” 相对较弱。研究显示,MWA 治疗 T1a 和 T1b 期肿瘤(最大 7cm)的生存率和无复发生存率可达 97 - 98%,与 PN 效果相当。
- 冷冻消融(Cryoablation,CA):CA 利用氩气或液氮,使肿瘤温度降至 - 40°C 以下,通常采用两个冻融循环。它的突出优势是术中可视化效果极佳,通过 CT、MRI 甚至超声都能清晰观察到冰球的形成和消融区域。而且,多个冷冻探针可灵活组合,构建不同形状和大小的消融区,用于治疗较大肿瘤,包括 T1b 期病变。长期随访数据显示,其疗效可靠,部分研究中患者 10 年和 15 年的疾病特异性生存率(Disease-specific survival,DSS)可达 88%。
- 新兴技术崭露头角
- 基于辐射的治疗:立体定向体部放疗(Stereotactic ablative body radiotherapy,SABR)和 CT 引导的高剂量率近距离放疗(CT-guided High-dose-rate brachytherapy,HDR brachytherapy)是这类技术的代表。SABR 适用于 T1a 和 T1b 期甚至更大的肿瘤,研究表明其长期治疗效果安全有效,但存在局部失败风险和毒副作用,如 10% 的患者会出现≥3 级毒性反应,74% 的患者有 1 - 2 级毒性反应,部分患者治疗后肾功能会下降。HDR brachytherapy 则是将放射性源置于肿瘤内进行治疗,不受大血管冷却效应影响,对肿瘤大小限制较小,但相关数据有限。
- 非热非辐射技术:不可逆电穿孔(Irreversible electroporation,IRE)依靠电脉冲破坏细胞膜,实现肿瘤细胞死亡,同时能保护周围重要结构,如输尿管、血管等。对于靠近大血管的肿瘤,IRE 优势明显,但它对穿刺针的对称放置要求较高。目前,其在肾癌治疗中的数据相对有限,不过前景被广泛看好。组织粉碎术(Histotripsy)作为新兴的超声技术,通过机械空化效应精准破坏肿瘤组织,目前相关临床试验正在进行,有望为肾癌治疗带来新突破。
消融与手术的疗效 “大比拼”
在 SRMs 的治疗中,经典热消融方法(RFA、MWA 和 CA)与 PN 的疗效对比备受关注。现有研究表明,对于小于 3cm 的肿瘤,目前尚无充分证据表明哪种热消融技术更具优势。而在整体疗效上,热消融技术和 PN 似乎相当。Chan 等研究发现,两者对 T1 期肿瘤的治疗效果相似,且热消融对肾功能的影响更小。Chlorogiannis 等对 CT 引导的 MWA 和机器人辅助部分肾切除术(Robot-assisted partial nephrectomy,RAPN)进行对比,8 年随访结果显示,两组的生存率和无复发生存率无显著差异。不过,目前仍缺乏高质量的证据,以往的随机对照试验也因招募人数不足等问题受限。
并发症情况与应对
从并发症角度来看,Junker 等对 PN 和经皮 CA 治疗 T1 期 RCC 的并发症进行前瞻性对比,发现两者 90 天内的并发症发生率相近(均为 23%),主要并发症发生率分别为 3%(PN)和 10%(CA),再入院率也无明显差异(PN 为 14%,CA 为 11%) 。还有研究指出,消融治疗不仅并发症发生率与手术相当,住院时间更短,成本效益也可能更具优势。
指南推荐差异与未来展望
尽管热消融技术在肾癌治疗中展现出良好的效果,但在不同国家和国际指南中的推荐却差异显著。德国指南仅推荐对小于 4cm、有严重合并症、预期寿命有限或无法耐受全麻的患者使用热消融;欧洲泌尿外科学会(European Association of Urology,EAU)虽然认可 PN 和 CA 在并发症发生率上无显著差异,但对 T1b 期肿瘤的局部控制效果存疑,仅建议对体弱或合并症多的 SRMs 患者使用 CA;美国泌尿协会(American Urology Association,AUA)和美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)则对消融治疗持更开放态度,建议对小于 3cm 的肿瘤可考虑热消融替代 PN 。所有指南都强调,在进行消融治疗前,需对疑似 RCC 的病变进行组织学确认。
未来,随着技术的不断进步和研究的深入,图像引导的微创治疗有望在肾癌治疗中占据更重要的地位。一方面,新的消融技术和联合治疗方案可能会进一步提高疗效、降低并发症;另一方面,更多高质量的研究将有助于统一指南推荐,为临床医生提供更明确的治疗决策依据,让肾癌患者能够得到更精准、有效的治疗。