LPL 激活：防治高尿酸血症和痛风的新希望

研究人员开展脂质特征、降脂药与尿酸、痛风关系研究，发现 LPL 激活或可防治相关疾病。

　　新兴的降脂药物展现出一定潜力，但在尿酸和痛风的管理方面缺乏证据支持。研究人员旨在探究脂质特征、降脂药物对尿酸水平和痛风风险的因果效应。研究人员进行了两样本孟德尔随机化（MR）分析，以研究基因预测的脂质特征（低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和甘油三酯（TG））和降脂药物靶点（前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（PCSK9）、3 - 羟基 - 3 - 甲基戊二酰辅酶 A 还原酶（HMGCR）、胆固醇吸收转运蛋白（NPC1L1）、胆固醇酯转运蛋白（CETP）、ATP 结合盒转运体 G5/G8（ABCG5/G8）、载脂蛋白 B（APOB）、低密度脂蛋白受体（LDLR）、脂蛋白脂肪酶（LPL）、血管生成素样蛋白 3（ANGPTL3）和载脂蛋白 C3（APOC3））与尿酸水平和痛风风险之间的关联。研究人员利用英国生物银行（UK Biobank）的独立队列进行了验证分析。研究人员进一步进行了基于汇总数据的 MR 分析，以评估药物靶点基因表达与研究结果之间的关联。基因预测的较低 HDL-C 和较高 TG 与尿酸水平升高显著相关（β（95% 置信区间）：HDL-C 为 - 0.11 [-0.18, -0.04]，p = 0.001；TG 为 0.18 [0.09, 0.27]，p < 0.001），并且痛风风险增加（优势比（OR）（95% 置信区间）：HDL-C 为 0.83 [0.71, 0.97]，p = 0.017；TG 为 1.54 [1.25, 1.91]，p < 0.001）。值得注意的是，在降脂药物靶点中，LPL 激活与尿酸水平降低（β[95% 置信区间]：-0.13 [-0.16, -0.10]，p < 0.001）和痛风风险降低（OR 95% 置信区间：0.84 [0.76, 0.93]，p = 0.001）均显著相关。这些发现在英国生物银行的数据集中得到了证实。此外，LPL 的表达与较低的尿酸水平显著相关（β[95% 置信区间]：-0.03 [-0.04, -0.01]，p = 0.002）。研究结果表明，激活 LPL 以降低 TG 水平，有望成为治疗和预防高尿酸血症和痛风的候选药物。