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为解决胶质瘤治疗难题,研究人员开展甲磺酸艾瑞布林研究,发现其有抗胶质瘤效果,具治疗潜力。
胶质瘤,尤其是胶质母细胞瘤(glioblastomas),是极具侵袭性的癌症,增殖迅速且预后不佳。目前的治疗方法疗效有限,这凸显了探索新治疗策略的迫切需求。甲磺酸艾瑞布林(Eribulin mesylate)作为一种合成的大环酮,在多种恶性肿瘤的治疗中展现出抗癌潜力。本研究旨在探究艾瑞布林在胶质瘤模型中的细胞和分子效应,重点关注其对细胞周期进程、细胞凋亡(apoptosis)、线粒体功能以及细胞迁移的影响。
研究人员用艾瑞布林处理胶质瘤细胞系。通过 MTT 法测定细胞活力,利用流式细胞术分析细胞周期。借助形态学变化、聚(ADP - 核糖)聚合酶 1(PARP1)裂解和 γH2AX 表达评估细胞凋亡情况。采用流式细胞术检测线粒体完整性和活性氧(reactive oxygen species)水平。运用基于球体的实验评估细胞迁移能力,并通过蛋白质免疫印迹法(Western blotting)分析蛋白质表达变化。
研究结果显示,艾瑞布林降低了细胞活力,其中 HOG 细胞对其最为敏感。细胞周期分析表明,细胞被阻滞在 G2/M 期,形态学检查发现多倍体和凋亡特征。观察到线粒体功能障碍,线粒体膜电位降低,活性氧增加,这种现象在 HOG 和 T98G 细胞中尤为明显。分子分析显示,细胞凋亡途径被激活(PARP1 裂解和 γH2AX 表达升高),同时 stathmin 1 表达降低。此外,艾瑞布林显著抑制了 HOG 细胞的迁移。
综上所述,艾瑞布林通过诱导细胞凋亡、破坏线粒体功能和干扰细胞周期,展现出强大的抗胶质瘤效果。这些发现为其成为胶质母细胞瘤治疗的潜在方案提供了有力支持,后续有必要对其作用机制和临床适用性展开进一步研究。