Trop2 靶向免疫 PET 成像新突破：Trodelvy-F (ab’)?助力三阴性乳腺癌精准诊疗

为检测三阴性乳腺癌（TNBC）模型中 Trop2 表达，研究人员开发 Trodelvy-F (ab’)?用于免疫 PET 成像，效果良好。

　　目的：靶向 Trop2 的抗体 - 药物偶联物（ADC）sacituzumab govitecan（Trodelvy）在转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者中展现出显著疗效。免疫正电子发射断层扫描（ImmunoPET）成像提供了一种在体内可视化靶抗原表达和分布的非侵入性方法。在本研究中，研究人员开发了用于 ImmunoPET 成像的 Trodelvy 的 F (ab’)₂片段，以检测 TNBC 模型中 Trop2 的表达，旨在实现更短的成像窗口。

材料和方法：使用 IdeS 蛋白酶试剂盒制备 Trodelvy-F (ab’)₂，并利用 Magne Protein A 磁珠和 MagneHis? Ni 颗粒进行纯化。通过非还原十二烷基硫酸钠 - 聚丙烯酰胺凝胶电泳和高效液相色谱对产物进行表征。随后，将 Trodelvy-F (ab’)₂与p-SCN-Bn-NOTA（NOTA）偶联，以便用⁶⁴Cu 进行放射性标记。使用 [⁶⁴Cu]Cu-NOTA-Trodelvy-F(ab’)₂在多个时间点进行 ImmunoPET 成像，以评估其体内靶向能力。对荷瘤小鼠获取的肿瘤组织进行免疫组织化学和免疫荧光分析。

结果：[⁶⁴Cu]Cu-NOTA-Trodelvy-F(ab’)₂的放射化学产率超过 90%，放射化学纯度大于 99%。在 MDA-MB-468 细胞中观察到高 Trop2 表达，而 MDST8 细胞表达较低。[⁶⁴Cu]Cu-NOTA-Trodelvy-F(ab’)₂对 MDA-MB-468 细胞的表观解离常数（K_D）测定为 14.60 nM。ImmunoPET 成像显示，早在注射后（p.i.）4 小时，[⁶⁴Cu]Cu-NOTA-Trodelvy-F(ab’)₂在 MDA-MB-468 肿瘤中就有明显摄取（8.20 ± 0.98% ID/g），在注射后 12 小时达到峰值（11.13 ± 0.45% ID/g）。与 MDST8 组（4 小时时为 3.37 ± 0.45% ID/g；12 小时时为 5.77 ± 0.74% ID/g）和阻断组（4 小时时为 2.67 ± 0.21% ID/g；12 小时时为 3.07 ± 0.37% ID/g）相比，摄取显著更高。在注射后 12 小时，[⁶⁴Cu]Cu-NOTA-Trodelvy-F(ab’)₂在 MDA-MB-468 肿瘤中实现的肿瘤与心脏比值（3.87 ± 0.58 对比 0.74 ± 0.19，P = 0.0019）显著高于 [⁶⁴Cu] Cu-NOTA-Trodelvy，表明其具有更优的肿瘤对比度。

结论：研究结果表明，[⁶⁴Cu]Cu-NOTA-Trodelvy-F(ab’)₂在 TNBC 模型中表现出快速、特异性和持续性的肿瘤积累，能够实现对 Trop2 表达的精确且非侵入性监测。