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为探究 GLP-1 RAs 处方模式，研究人员对瑞典首都地区进行调研，发现其使用增加且超说明书用药增多，意义重大。
# 瑞典首都地区 GLP-1 RAs 处方模式研究：揭示用药现状与潜在问题
在当今社会，随着人们生活方式的改变，肥胖和糖尿病等慢性疾病的发病率呈上升趋势。胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂（Glucagon-like peptide-1 receptor agonists，GLP-1 RAs）作为一类新型药物，最初是为治疗 2 型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）而研发，但后来发现其在减肥方面也有显著效果。这使得 GLP-1 RAs 受到了广泛关注，媒体报道不断，公众对其的兴趣也日益浓厚。然而，对于究竟哪些人在使用这些药物，以及用药是否规范等问题，人们却知之甚少。在这样的背景下，开展相关研究显得尤为重要。一方面，GLP-1 RAs 的使用面临诸多问题。比如，其费用迅速增长，给医疗支出带来了较大压力；市场上还出现了假药问题，严重威胁患者的健康和安全；此外，药物的使用还存在超说明书（off-label）用药的情况，即用于未被批准的适应症、人群或剂量，这可能导致疗效和安全性无法得到保障。另一方面，由于全球需求巨大，而生产能力有限，GLP-1 RAs 出现了全球短缺的情况，这进一步凸显了合理用药的重要性。
为了深入了解 GLP-1 RAs 的使用情况，来自瑞典的研究人员开展了一项重要研究。该研究由 Alice Fors、Tomas Forslund 等人合作完成，旨在评估 2019 年至 2023 年瑞典首都地区（Region Stockholm）使用 GLP-1 RAs 患者的人口统计学特征和既往诊断情况，重点关注超说明书用药问题。研究成果发表在《European Journal of Clinical Pharmacology》上。
研究人员采用了 register-based cross-sectional study（基于登记的横断面研究）方法。研究数据来自瑞典首都地区的健康护理数据登记库 VAL（V?rdanalysdatabaserna），该数据库涵盖了该地区所有居民的医疗信息，包括年龄、性别、处方药物、诊断、住院情况、医疗咨询等，数据全面且可靠。研究人群为 2019 年 1 月至 2023 年 12 月期间在瑞典首都地区至少使用过一次 GLP-1 RAs 的所有居民。研究人员通过记录链接的方式，将患者的用药信息与行政医疗保健数据进行关联，从而获取患者的详细特征信息。同时，研究人员还对患者的诊断数据（包括 T2DM、肥胖、高血压等）和之前的药物治疗情况进行了分析，并将患者分为 incident patients（首次使用 GLP-1 RAs 的患者）和 prevalent patients（每年使用 GLP-1 RAs 的患者）进行研究。
在研究结果方面：
- GLP-1 RAs 使用的流行率和发病率变化：在 2019 年至 2023 年期间，瑞典首都地区使用 GLP-1 RAs 的流行率（prevalence）从每 1000 名居民中有 4.7 名患者增加到 17.5 名患者，发病率（incidence）从每 1000 名居民中有 1.8 名患者增加到 7.4 名患者。这表明 GLP-1 RAs 的使用在该地区呈显著上升趋势。
- 患者性别和年龄分布变化：从性别分布来看，女性使用 GLP-1 RAs 的比例逐渐增加，在 2023 年超过了男性。在 2019 年，女性仅占 incident patients 的 47%，而到了 2023 年，这一比例上升至 53%。从年龄分布来看，2021 年后，较年轻年龄组（18 - 39 岁和 40 - 64 岁）使用 GLP-1 RAs 的比例增加，而较年长年龄组（65 - 79 岁和 80 岁以上）的比例则有所下降。
- 药物种类和品牌的使用变化：在药物种类方面，2019 年最常使用的是利拉鲁肽（Liraglutide），其次是司美格鲁肽（Semaglutide）。但从 2020 年开始，司美格鲁肽的使用频率超过了利拉鲁肽，且在 2019 年至 2023 年期间，使用司美格鲁肽的 incident patients 数量增加了近二十倍。在品牌方面，2019 年 Victoza? 是最常用的品牌，Ozempic? 次之。然而，2020 年 Ozempic? 的使用量大幅增加，超过了 Victoza?，并在随后几年一直占据最大份额，2019 年至 2023 年期间其使用量增加了 182%。此外，Saxenda? 的使用量在 2020 年后逐年增加，Rybelsus? 在 2020 年后也逐渐受到青睐，在 2023 年成为第三大常用品牌。
- 患者既往诊断和用药情况变化：在所有 incident patients 中，85.8% 的患者在首次使用 GLP-1 RAs 之前的 5 年内至少有一种选定的心血管和代谢诊断记录。2019 年至 2022 年期间，T2DM 是 incident patients 中最常见的诊断，但 2023 年肥胖超过了 T2DM 成为最常见诊断。同时，肥胖且无 T2DM 的患者比例在 2019 年至 2023 年期间大幅增加，从 10.5% 增加到 30.7%。在用药方面，在首次使用 GLP-1 RAs 之前的 24 个月内，最常使用的药物是抗高血压药（64.8%），其次是其他抗糖尿病药（61.3%）。
- 药物补贴和超说明书用药情况：在 2019 年至 2023 年期间，近 80% 的患者首次使用 GLP-1 RAs 是在药物补贴范围内。然而，在补贴范围外使用的 incident patients 比例在这期间增加了 59%。在补贴范围内，Ozempic? 是最常用的品牌；在补贴范围外，Saxenda? 是最常用的品牌。此外，研究还发现，在补贴范围内，T2DM 患者的比例逐渐下降，而肥胖且无 T2DM 患者以及无任何选定诊断患者的比例则大幅增加，这表明可能存在超说明书用药的情况。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次在瑞典整个地区利用诊断和处方数据对 GLP-1 RAs 的处方模式和超说明书用药进行了调查。研究结果显示，GLP-1 RAs 的使用呈指数增长，且用药趋势向女性、年轻人和无 T2DM 诊断的人群倾斜，这可能暗示着超说明书用药的情况日益增加。这种趋势可能与多种因素有关，如社会对减肥的追求、社交媒体对 GLP-1 RAs 的宣传以及一些数字私人诊所的兴起等。然而，该研究也存在一些局限性，例如可能无法准确识别一些真正的 incident patients，部分私人医疗机构的诊断数据缺失，以及无法确定药房在配药过程中是否更改了补贴申请等。尽管如此，该研究为我们理解 GLP-1 RAs 的处方模式提供了新的视角，为进一步研究超说明书用药的患者特征和治疗效果奠定了基础。未来还需要开展更多使用详细临床数据的研究，以全面掌握 GLP-1 RAs 的处方模式和潜在的补贴滥用情况，从而更好地规范 GLP-1 RAs 的使用，保障患者的健康和医疗资源的合理利用。
