美国真实世界研究：纳地美定治疗慢性非癌痛患者阿片诱导便秘的应用及对医疗资源利用的影响

为探究纳地美定（naldemedine）在美真实应用情况，研究分析相关数据，发现其可降低医疗资源利用，支持其有效性。

　　

一、研究背景

在慢性疼痛治疗领域，阿片类药物是缓解成人严重慢性疼痛的 “主力军”。然而，长期使用阿片类药物会带来一系列令人头疼的副作用，其中阿片诱导便秘（Opioid-induced constipation，OIC）尤为常见。想象一下，患者本就被慢性疼痛折磨，还要忍受便秘带来的不适，生活质量大幅下降，同时医疗成本也不断攀升。据统计，接受慢性阿片治疗的患者中，有 10%-70% 会受到 OIC 的困扰，这不仅影响患者日常活动，还让工作效率大打折扣。

目前，OIC 的临床治疗手段多样。一线治疗通常是增加液体摄入、适度运动和多吃高纤维食物等非药物方法，但这些措施往往效果有限。常见的药物治疗方案包括使用胃肠道兴奋剂（如番泻叶 / 比沙可啶）、大便软化剂（如多库酯钠）或渗透性泻药（如聚乙二醇）。对于难治性 OIC，外周作用的 μ- 阿片受体拮抗剂（PAMORAs），如纳地美定和纳洛西醇成为新的希望。虽然多项研究表明纳地美定在治疗 OIC 方面有效且耐受性良好，但在美国，其真实世界中的使用情况，特别是在老年患者和多种共病患者中的应用，相关证据却十分有限。为填补这一空白，开展此项研究意义重大。

二、研究概况

来自意大利 Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico 的 Antonio De Vincentis 等研究人员，对 2017 - 2022 年 Merative? MarketScan? 商业和医疗保险数据库中的数据进行了分析。该数据库包含超过 2.73 亿患者的去识别化纵向数据，涵盖了丰富的医疗信息，为研究提供了有力支撑。

三、研究方法

1. 数据来源：研究使用 Merative? MarketScan? 商业和医疗保险数据库，其中商业数据库涵盖美国大型雇主和健康计划的健康保险索赔及参保数据，医疗保险数据库包含符合条件的退休人员的相关数据，这些数据涉及住院、门诊、处方药物等多方面信息1。
2. 样本选择：选取年龄在 30 岁及以上、接受慢性阿片治疗（在开始纳地美定治疗前 180 天内累计阿片暴露超过 30 天）的纳地美定使用者。确定首次处方或配发纳地美定的日期为研究索引日期，且患者在索引日期前需在数据库中连续参保至少 6 个月。最终，2110 名符合条件的受试者纳入分析2。
3. 研究变量及统计分析：研究变量包括性别、员工状态、Charlson 合并症指数（CCI）、虚弱指数、多药联用情况（同时使用五种或更多不同通用名药物，不包括纳地美定）等。计算纳地美定治疗持续时间，统计其与 CYP3A4 诱导剂或抑制剂联合处方的频率，评估对医疗资源利用（HCRU，如住院次数和过夜住院天数）的影响。使用 SAS 9.4 软件进行统计分析，将纳地美定使用者按年龄分为 < 65 岁和≥65 岁两组34。

四、研究结果

1. 研究队列基本特征：2110 名纳入分析的个体中，66% 为女性，14% 年龄在 65 岁及以上。大多数人全职工作，约三分之二的个体患有一种或多种慢性病，如动脉高血压（57%）、糖尿病（36%）、慢性肺病（25%）等。老年患者的共病负担更重，CCI≥3 的比例更高，多药联用情况也更为普遍（82%）56。
2. 联合处方及药物相互作用风险：所有患者在使用纳地美定处方时均接受阿片治疗，87% 的患者在开始纳地美定治疗后继续使用阿片类药物。最常见的疼痛综合征为下腰痛、腰椎神经根病等，最常用的阿片类药物包括羟考酮、氢可酮、吗啡等。在开始纳地美定治疗后，只有 42% 和 23% 的患者分别需要改变或减少阿片治疗，且不同年龄组情况相似。在药物相互作用方面，只有 1% 的患者同时服用 CYP3A4 诱导剂，16% 的患者同时服用 CYP3A4 抑制剂，但未发现明显的药物相互作用报告78。
3. 对医疗资源利用的影响：在开始纳地美定治疗前，21% 的受试者至少有一次住院，20% 的受试者至少有一次过夜住院。开始纳地美定治疗后，住院和过夜住院的比例均有所下降。总体上，30% 的患者住院次数减少，29% 的患者过夜住院次数减少。老年患者在开始纳地美定治疗前住院或过夜住院的比例更高（均为 27%），治疗后住院次数减少的幅度也更大（37%），过夜住院次数减少的比例为 36%，高于年轻患者910。

五、研究结论与讨论

该研究表明，在美国真实世界中，纳地美定主要用于患有多种共病和多药联用的中年成年人。纳地美定的使用与医疗资源利用的减少相关，尤其是在老年患者中更为明显，这表明其在管理 OIC 方面具有潜在益处。尽管研究存在一些局限性，如回顾性研究的固有缺陷、无法获取所有临床细节、缺乏对照组等，但它首次在美国非癌症患者的真实队列中，尤其是 65 岁及以上的老年患者中，对纳地美定的使用进行了报道。研究结果支持了纳地美定在真实世界中的安全性和有效性，为临床医生在治疗 OIC 时提供了重要参考，也为后续进一步研究纳地美定在不同患者群体中的长期安全性和有效性奠定了基础，有望推动 OIC 治疗策略的优化，更好地服务于患者。