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为探究与血培养阳性时间（TTP）相关的因素，研究人员开展队列研究，发现多种因素影响 TTP，其或可作预后指标。
在医学领域，血培养是诊断血流感染（bloodstream infection，BSI）的重要手段，而血培养阳性时间（Time to Positivity，TTP）从细菌开始培养到检测出细菌生长的这段时间，看似普通，实则暗藏玄机。以往研究发现，较短的 TTP 往往和较高的死亡率挂钩，但 TTP 究竟受哪些因素影响，一直是医学界的未解之谜。这些不确定因素就像层层迷雾，阻碍着医生们准确判断病情和制定有效治疗方案。如果能揭开 TTP 影响因素的神秘面纱，就能为临床治疗带来极大帮助。
在此背景下，来自澳大利亚昆士兰科技大学（Queensland University of Technology，QUT）等机构的研究人员 Felicity Edwards、Michael Waller、Kevin B. Laupland 决心深入探索，开展了一项具有重要意义的研究。他们的研究成果发表在《European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases》上，为该领域带来了新的曙光。
研究人员采用了回顾性队列研究方法，以澳大利亚昆士兰州约 500 万居民为研究对象，对 2000 年 1 月 1 日至 2019 年 12 月 31 日期间公立医疗系统中确诊的单微生物血流感染病例展开分析。在研究过程中，他们通过昆士兰病理数据库确定阳性血培养结果，并将病例的人口统计学、临床和结局数据与全州数据库进行关联。为确保数据准确和研究的一致性，他们严格筛选研究对象，排除了多微生物感染患者，并从多次感染患者中随机选取一次事件进行分析。
在对数据进行处理和分析时，研究人员运用了多种关键技术方法。首先，他们运用经过验证的算法来识别和分类感染事件。对于 TTP 的分析，由于其数据呈右偏态分布，研究人员采用了多变量逆高斯广义线性模型（GLM），并结合对数链接函数进行建模。在模型构建过程中，通过向后消除法，根据 P 值阈值和临床相关性，系统地去除非显著变量，以此优化模型。同时，使用限制立方样条来捕捉年龄与 TTP 之间的非线性关系，还纳入交互项以考量临床和微生物因素对 TTP 的潜在影响。
下面来看看具体的研究结果：
- 人口特征与 TTP 的关系：研究共纳入 84341 例感染事件，男性占比 55.7%，患者年龄中位数为 65.6 岁。年龄与 TTP 呈现非线性关系，TTP 在成年早期有所增加，在 40 岁左右达到峰值，随后随着年龄增长逐渐下降，70 岁以后下降趋势更为明显。男性的 TTP 略高于女性；社区感染的 TTP 低于医院感染。共病情况对 TTP 的影响各异，肝脏疾病和恶性肿瘤患者的 TTP 较短，而糖尿病与 TTP 无显著关联12。
- 感染部位特征与 TTP 的关系：双变量分析显示，泌尿生殖道 / 盆腔感染部位与较短的 TTP 相关，而下呼吸道感染部位则与较长的 TTP 相关。但在多变量分析中，这一趋势发生逆转，泌尿生殖道 / 盆腔和下呼吸道感染与较长的 TTP 相关，而血管内和中枢神经系统感染与较短的 TTP 相关3。
- 微生物特征与 TTP 的关系：总体而言，大肠杆菌（Escherichia coli）和金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）是最常分离出的微生物，二者几乎占病例总数的一半。不同分离株的 TTP 存在显著差异，在多变量分析中，A、B、C/G 组链球菌、大肠杆菌、肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）和 D 组链球菌等与较短的 TTP 相关，而酵母和厌氧菌则与最长的 TTP 相关45。
- 交互作用对 TTP 的影响：研究还发现，感染起始类型（社区感染与医院感染）、性别和感染部位与分离株类型之间存在交互作用。例如，A、B、C/G 组链球菌、大肠杆菌等在社区感染时 TTP 更短；大肠杆菌在男性患者中 TTP 更短，而 A、B、C/G 组链球菌在男性中 TTP 更长；男性在胃肠道 / 腹部和泌尿生殖道 / 盆腔感染时 TTP 更长67。
综合研究结果和讨论部分，该研究意义重大。它首次在大规模人群队列中，全面地探究了 TTP 与多种临床因素之间的关联。研究发现多种宿主特征与 TTP 相关，这在一定程度上解释了 TTP 与死亡率之间复杂的关系。除了微生物因素外，TTP 还受到患者人口统计学特征和感染特征等临床变量的影响，这凸显了 TTP 作为预后标记的潜力。然而，研究也存在一些局限性，如回顾性研究设计无法控制血样接种量、孵育条件等变量，且依赖 ICD - 10 编码可能存在分类错误的风险。尽管如此，这项研究为后续进一步明确 TTP 在预测患者预后和指导个性化治疗策略方面的作用奠定了坚实基础，期待未来有更多的前瞻性研究能够进一步验证 TTP 的临床价值，为血流感染的精准诊疗提供有力支持。
