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研究针对肠球菌血流感染（E-BSI）抗生素治疗不当问题，评估 MALDI-TOF 鉴定的临床影响，发现其可改善治疗及预后。
肠球菌血流感染研究：MALDI-TOF 质谱技术带来新突破
在医疗领域，感染性疾病一直是威胁人类健康的重要因素。其中，血流感染（Bloodstream Infections，BSI）因其高发病率和死亡率备受关注。肠球菌（Enterococcus spp.）作为 BSI 的常见致病菌之一，给临床治疗带来诸多挑战。
肠球菌在所有成人医疗相关感染中位居前列，在血流感染中也属于五大常见病原体之一，在重症监护病房医院获得性 BSI 患者中占比颇高，且感染发生率呈上升趋势，死亡率高达 51%。由于肠球菌本身对多种抗生素具有耐药性，特别是大多数头孢菌素和氨基糖苷类药物，使得经验性抗生素治疗往往不合适。例如，屎肠球菌（E. faecium）通常比粪肠球菌（E. faecalis）耐药性更强，部分菌株甚至对万古霉素耐药。在实际治疗中，因经验性抗菌治疗不当导致患者住院时间延长、死亡率增加的情况屡见不鲜。这就迫切需要一种快速且准确的鉴定方法，以实现早期精准治疗，改善患者预后。
在此背景下，来自葡萄牙库里卡布拉尔医院 - 中央里斯本大学医院中心、瑞士洛桑大学医院等机构的研究人员开展了一项关于基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（Matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry，MALDI-TOF）在肠球菌血流感染（E-BSI）中临床影响的研究。该研究成果发表在《European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases》上。
研究人员采用回顾性队列研究方法，对 2010 年至 2017 年洛桑大学医院的成年 E-BSI 患者进行了分析。纳入标准包括在 48 小时内进行感染病（Infectious disease，ID）会诊，以及在 24 小时内从阳性血培养（Blood cultures，BC）中通过 MALDI-TOF 进行鉴定。研究的主要观察指标是 MALDI-TOF 鉴定结果出来后抗菌治疗的变化，次要观察指标包括 30 天和 1 年死亡率、住院时长（Length of stay，LOS）以及抗菌药物降阶梯治疗情况。
研究结果显示，在 267 例 BSI 病例中，粪肠球菌分离出 130 例（48.7%），屎肠球菌 122 例（45.7%），104 例（39%）为多微生物感染。经验性抗生素治疗在 60.3% 的患者中不恰当。总体住院时长中位数为 36（IQR 20 - 64）天，30 天和 1 年死亡率分别为 16.1% 和 43.4%。通过 MALDI-TOF 在种水平鉴定肠球菌的成功率为 66.3%，在单微生物感染病例中可达 73%。当 MALDI-TOF 鉴定得分≥2 时，85.3% 的病例改变了抗生素治疗，而得分 <2 时，这一比例为 63.3%；在种水平鉴定后，35% 的患者进行了抗菌药物降阶梯治疗，而其余患者仅为 12.2%。正确鉴定后更改抗生素与较短的住院时长相关。多变量分析表明，MALDI-TOF 鉴定前恰当的抗生素治疗可降低 30 天死亡率（aOR 0.40 (0.08 - 1.96)），鉴定后恰当的治疗可降低 1 年死亡率（aOR 0.21 (0.05 - 0.84)）。
MALDI-TOF 在 E-BSI 的治疗中具有重要意义。首先，它能够快速准确地鉴定肠球菌，为及时调整抗生素治疗提供依据。由于其鉴定速度快于传统方法，可缩短获得恰当治疗的时间。其次，通过 MALDI-TOF 鉴定后更改抗生素和进行抗菌药物降阶梯治疗，与较短的住院时长相关，这不仅减轻了患者的经济负担，还减少了医院资源的占用。此外，恰当的抗生素治疗与患者 1 年生存率的提高相关，对改善患者长期预后具有积极作用。
在研究方法上，研究人员主要运用了 MALDI-TOF 技术进行病原体鉴定，采用自动化血培养系统检测阳性血培养，通过革兰染色初步判断细菌类型。同时，运用统计学方法对数据进行分析，包括卡方检验、Fisher 精确检验、Mann-Whitney 检验等，以评估各因素之间的关系。
总的来说，该研究表明 MALDI-TOF 从阳性血培养中直接鉴定肠球菌在 E-BSI 中具有显著的临床影响，能够更频繁地校正抗生素谱并进行降阶梯治疗，有望改善患者预后，降低住院时长和潜在死亡率。然而，研究也存在一定局限性，如可能存在选择偏倚，部分影响预后的数据缺失等。未来的研究可以进一步扩大样本量，完善数据收集，以更全面地评估 MALDI-TOF 在 E-BSI 治疗中的价值。这一研究成果为临床治疗 E-BSI 提供了重要的参考依据，推动了感染性疾病治疗领域的发展。
