年龄相关性黄斑变性伴亚临床血管样条纹继发地图样萎缩：两年随访揭示疾病进展差异

为探究年龄相关性黄斑变性（AMD）伴亚临床血管样条纹（AS）患者地图样萎缩（GA）进展情况，研究发现其进展更快，对预后评估意义重大。

　　年龄相关性黄斑变性（Age-related macular degeneration，AMD）是发达国家中导致严重视力损害的常见黄斑疾病。其中，地图样萎缩（Geographic atrophy，GA）作为 AMD 晚期的一种形式，表现为光感受器、视网膜色素上皮（Retinal pigment epithelium，RPE）细胞以及脉络膜毛细血管的进行性丧失，进而导致视力逐渐下降。近年来，随着多种成像技术的发展，如眼底自发荧光（Fundus autofluorescence，FAF）、高分辨率光学相干断层扫描（Optical coherence tomography，OCT）和 OCT 血管造影（OCT-angiography，OCT-A），人们发现了许多与 GA 病变进展速率相关的特征。然而，有一种新发现的 AMD 表型 —— 亚临床血管样条纹（Subclinical angioid streaks，AS），其对 GA 的影响尚不明确。此前研究虽已发现亚临床 AS 患者在接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗后的功能和解剖学结果较差，但 GA 在这类患者中的预后情况仍缺乏数据。为填补这一空白，来自意大利维塔 - 萨拉菲大学医学院（Vita-Salute San Raffaele University）的 Riccardo Sacconi、Simone Marra 等研究人员开展了一项研究，相关成果发表在《Ophthalmology and Therapy》上。

研究人员采用回顾性、纵向、病例对照研究方法。他们从米兰 IRCCS 圣拉斐尔医院（IRCCS San Raffaele Hospital）的医学视网膜和成像科，选取 2021 年 6 月至 2022 年 6 月期间确诊为 AMD 继发 GA 的患者病历进行研究，并对患者进行为期 2 年的随访（至 2024 年 6 月）。研究设置了两组，一组是伴有亚临床 AS 的 GA 患者，另一组是年龄和性别匹配的、不伴有亚临床 AS 的 GA 患者（即对照组）。研究过程中，研究人员运用多种技术方法对患者进行评估。在视力检查方面，使用 Snellen 视力表测量最佳矫正视力（Best-corrected visual acuity，BCVA），并转换为 LogMAR 值进行统计分析。在眼部结构成像方面，运用红外反射（Infrared reflectance，IR）、FAF、结构 OCT 等技术；在怀疑存在黄斑新生血管（Macular neovascularization，MNV）时，还会进行荧光素血管造影（Fluorescein angiography，FA）、吲哚菁绿血管造影（Indocyanine green angiography，ICGA）和 OCT-A 检查。同时，研究人员详细记录患者的多项临床特征，如中央黄斑厚度（Central macular thickness，CMT）、中心凹下脉络膜厚度（Subfoveal choroidal thickness，ChT）、是否存在玻璃膜疣（drusen）、网状假玻璃膜疣（Reticular pseudodrusen，RPD）等，并通过软件测量 GA 面积，计算其进展速率。

研究结果如下：

• 患者基线特征：研究共纳入 60 例患者的 60 只眼，其中 20 例患者（平均年龄 82 ± 5 岁）的 20 只眼纳入亚临床 AS 组，40 例患者（平均年龄 79 ± 6 岁）的 40 只眼纳入对照组。两组患者在年龄和性别上无显著差异。亚临床 AS 组患者的对侧眼通常处于更晚期的 AMD 阶段。在基线时，亚临床 AS 组的 BCVA 略低于对照组，但差异不显著；亚临床 AS 组的中心凹下 ChT 和平均 ChT 显著低于对照组。此外，亚临床 AS 组所有患者均存在 RPD，这一分布与对照组显著不同；同时，亚临床 AS 组 90% 的患者存在视盘周围萎缩，比例高于对照组123。
• 两年随访结果：通过 FAF 检查发现，两组患者的平均 GA 面积均显著增加。亚临床 AS 组的平均 GA 面积从基线的7.74±6.94 mm2增加到随访结束时的12.44±9.09 mm2，平均年增长率为0.41±0.17 mm2/年；对照组的平均 GA 面积从基线的5.99±4.80 mm2增加到9.39±6.37 mm2，平均年增长率为0.32±0.14 mm2/年，亚临床 AS 组的 GA 进展速率显著高于对照组。在 BCVA 方面，两组在随访期间均无显著恶化；CMT 在两组中也无显著变化，但亚临床 AS 组的中心凹下 ChT 和平均 ChT 在随访期间显著降低，对照组则有临界下降456。

研究结论与讨论：该研究表明，AMD 伴亚临床 AS 的 GA 患者在 2 年随访期间，GA 面积进展速率更快，视盘周围受累更广泛，脉络膜变薄更明显，呈现出更具侵袭性的表型。这一发现对患者预后评估至关重要，也有助于更好地理解 AMD 的不同表型。随着医学的发展，未来有望出现针对萎缩型 AMD 的创新药物治疗策略，准确分类患者，将有助于患者参与合适的药物试验，充分发挥新疗法的潜力。不过，该研究存在一定局限性，如样本量相对较小、研究设计为回顾性、未对患者进行基因检测以及未考虑两组间 FAF 表型的可能差异等。后续需要更大样本量的前瞻性研究来进一步验证这些结论。