急性单侧眼部带状疱疹患者双侧角膜亚基底神经丛的体内共聚焦显微镜变化研究：揭示潜在风险与防治新方向

为探究急性单侧眼部带状疱疹（HZO）对角膜神经的影响，研究人员分析患者角膜神经变化，发现其导致双侧角膜去神经化，对防治神经营养性角膜病变（NTK）意义重大。

　　

一、研究背景

在我们的身体里，眼睛是极为精妙的器官，而角膜作为眼睛的重要组成部分，布满了密密麻麻的神经，这些神经如同精密的网络，守护着角膜的健康。然而，有一种病毒却时常 “骚扰” 角膜，它就是水痘 - 带状疱疹病毒（Varicella-zoster virus，VZV）。

VZV 就像一个 “潜伏高手”，初次感染人体引发水痘后，便悄无声息地潜伏在感觉神经节中。当人体免疫力下降时，它便会 “卷土重来”，引发带状疱疹（Herpes zoster，HZ）。如果 HZ 侵犯到三叉神经的眼支，就会导致眼部带状疱疹（Herpes zoster ophthalmicus，HZO）。据统计，在 HZ 病例中，约 10 - 20% 会出现 HZO，而角膜在近 66% 的 HZO 病例中会受到牵连。

角膜神经对维持角膜的完整性和透明度起着关键作用，它们参与感觉、眨眼反射、内环境稳定以及营养因子释放等复杂机制。一旦角膜神经受损，就可能引发一系列严重问题，比如上皮和基质角膜炎、内皮炎，还有神经营养性角膜病变（Neurotrophic keratopathy，NTK）。NTK 会使角膜感觉减退或消失，严重时甚至会导致角膜穿孔，极大地影响视力和患者的生活质量。

尽管目前有多种疫苗可以预防 VZV 感染，但 HZO 的发病率却仍在上升，这可能与疫苗接种覆盖率不足有关。之前的研究虽然发现慢性单侧 HZO 且角膜受累的患者存在双侧角膜神经去神经化，但对于急性单侧 HZO 且无可见角膜损伤患者的角膜神经变化情况，却知之甚少。为了填补这一空白，研究人员开展了此次意义重大的研究。

二、研究概况

德国鲁尔大学波鸿分校约翰内斯?韦斯灵临床医院（Johannes Wesling Klinikum, Ruhr University of Bochum）的研究人员进行了一项前瞻性、单中心研究。该研究成果发表在《Ophthalmology and Therapy》杂志上。

在研究中，研究人员主要运用了体内共聚焦显微镜（In vivo confocal microscopy，IVCM）技术和自动化单图像分析软件（ACCmetrics）。IVCM 是一种快速、无创的技术，能够在细胞水平详细观察和分析角膜结构。研究人员使用配备特定物镜和激光源的共聚焦显微镜对患者和对照组的眼睛进行扫描，获取角膜图像。然后，利用 ACCmetrics 软件对选取的高质量图像进行分析，计算出包括角膜神经纤维密度（Corneal nerve fiber density，CNFD）、角膜神经分支密度（Corneal nerve branch density，CNBD）等在内的七个角膜神经形态参数。同时，研究人员还通过用无菌棉签轻触角膜中央的方法，对角膜敏感性进行了临床评估。

三、研究结果

1. 研究对象基本信息：研究共招募了 46 例 HZO 患者（26 名男性和 20 名女性，平均年龄 63 ± 16.4 岁）和 49 名对照者（20 名男性和 29 名女性，平均年龄 63.1 ± 13.8 岁）。除了 VZV 疫苗接种状态在对照组中显著更高外，两组在其他方面基本可比。
2. 临床特征与角膜敏感性：HZO 患者同侧眼的角膜敏感性降低的人数明显多于健康对照组。而在对侧眼中，未观察到如结膜炎、睑缘炎等眼部症状。
3. 角膜神经改变：与对照组相比，HZO 患者同侧眼和对侧眼的所有七个 IVCM 参数均显著降低。其中，仅 CNFD 在同侧眼和对侧眼之间存在显著差异，同侧眼的 CNFD 更低。
4. 亚组分析
   • 基于角膜敏感性的亚组分析：在 HZO 同侧眼中，角膜敏感性降低的患者，其 CNFD、CNBD、CNFL、CNFW 和 CFracDim 等参数进一步显著降低。
   • 基于哈钦森征（Hutchinson’s sign）的亚组分析：HZO 同侧眼组中，哈钦森征阳性的患者，其 CNFD、CNBD、CNFL、CTBD 和 CFracDim 等参数降低更为明显。
   • 基于结膜炎的亚组分析：对比有无结膜炎的 HZO 同侧眼，所有七个 IVCM 参数均未发现显著差异。
5. 相关性与回归分析：患者年龄与 CNFD、CNFL 和 CFracDim 呈显著负相关。而角膜神经参数的变化与疾病持续时间、开始静脉注射阿昔洛韦治疗的时间均无相关性。

四、研究结论与意义

此次研究首次专门针对无角膜炎临床症状的 HZO 患者，评估其急性双侧角膜神经变化，并且样本量较大。研究结果表明，单侧 HZO 在疾病发作早期会导致双侧角膜亚基底神经丛改变，即使没有明显的角膜炎也不例外。哈钦森征阳性的患者，角膜神经的改变更为显著。

这一研究结果意义非凡，它提示所有 HZO 患者在疾病急性期可能都存在双侧 NTK 的亚临床体征。因此，在 HZO 发病后的最初几个月进行早期随访非常关键，同时双侧使用不含防腐剂的人工泪液，或许能够降低 NTK 的发生风险。这一研究为临床预防和治疗 HZO 相关的角膜并发症提供了重要的理论依据，也为后续进一步研究指明了方向，期待未来能有更多研究来证实这些发现，并探索更好的防治策略，为患者带来更多希望。