HDLC、LDLC和 TC 与认知功能的关联研究：12 年随访成果揭示新方向

为探究脂质谱与认知功能关系，研究人员对广州生物库队列研究 12 年随访，发现 HDLC有益，LDLC和 TC 有害，强调个性化脂质管理意义。

　　在人口老龄化加速的当下，阿尔茨海默病（AD）如同高悬在公众健康头顶的 “达摩克利斯之剑”。它以记忆丧失、思维能力受损等症状为特征，至今仍缺乏有效的治疗手段。认知能力下降作为 AD 的临床前期症状，提前识别并干预其相关风险因素，成为延缓 AD 发病与发展的关键。

异常脂质代谢被认为与 AD 的发病机制紧密相关，但脂质与认知能力下降之间的关系复杂且受多种因素影响。此前研究虽发现中年时较高的脂质水平与认知能力下降风险增加有关，但这些研究多基于单次脂质测量，无法反映脂质随时间的动态变化，尤其是在老年人中。而且，以往多数研究集中在美国或其他发达国家，这些地区高血脂症和降脂药物的使用更为普遍，可能导致研究结果存在偏差。在中国，高血脂症患病率低于 15%，他汀类药物使用率低于 5.0%，在此人群中开展研究，有望获得更可靠的结果。

基于此，中山大学公共卫生学院等机构的研究人员开展了一项前瞻性研究。他们利用广州生物库队列研究（GBCS）的数据，对脂质谱变化与认知能力下降的关系进行了深入探究，同时考虑了各种潜在混杂因素以及降脂药物的影响，并探索了影响二者关系的修饰因素。该研究成果发表在《European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience》上。

研究人员开展此项研究时，采用了多种关键技术方法。在样本选取上，GBCS 是广州第十二人民医院、香港大学和伯明翰大学的三方合作项目，参与者来自广州健康快乐尊敬长者协会（GHHARE）。研究对参与者进行了基线调查以及两次随访，通过面对面计算机辅助访谈收集信息，并测量了脂质谱、认知功能等多项指标。在数据分析方面，运用半参数基于群体的轨迹模型（GBTM）确定脂质谱轨迹组，使用线性混合效应模型探索脂质谱及轨迹组与认知功能变化的纵向关联。

研究结果如下：

1. 脂质谱与认知功能的关联：经调整潜在混杂因素后，高密度脂蛋白胆固醇（HDL_C）与简易精神状态检查表（MMSE）得分的年变化率显著正相关，即 HDL_C升高，MMSE 得分年变化率增加；而低密度脂蛋白胆固醇（LDL_C）和总胆固醇（TC）与延迟 10 词回忆测试（DWRT）得分的年变化率显著负相关，即 LDL_C和 TC 升高，DWRT 得分年变化率降低。甘油三酯（TG）与记忆和认知功能变化无显著关联。
2. 脂质谱轨迹组与认知功能的关联：与低稳定状态的脂质谱相比，HDL_C升高、LDL_C降低或 TC 降低的轨迹，预示着记忆和认知功能有更大改善。例如，中度升高的 HDL_C轨迹组，其 DWRT、即时 10 词回忆测试（IWRT）和 MMSE 得分的年变化率均显著增加；高降低的 LDL_C轨迹组，DWRT 和 IWRT 得分显著增加；中度降低的 TC 轨迹组，DWRT 和 MMSE 得分显著增加。
3. 影响因素分析：家庭收入和降脂药物对脂质谱与认知功能的关系存在潜在影响。低家庭收入人群中，HDL_C与 MMSE 得分增加的关联更强；服用降脂药物的人群中，LDL_C与 IWRT 得分降低有关，而未服用降脂药物的人群中，LDL_C与 IWRT 得分增加有关。

研究结论和讨论部分指出，该研究首次在大规模队列中进行了长达 12 年的随访，全面考虑了潜在混杂因素和降脂药物的影响。研究结果表明，HDL_C与记忆和认知功能改善相关，而 LDL_C和 TC 与记忆和认知功能下降相关。这一发现为脂质管理和认知健康提供了重要依据，强调了个性化脂质管理的重要性。例如，对于不同家庭收入和是否服用降脂药物的人群，应采取不同的脂质管理策略，以优化认知结果。

不过，该研究也存在一定局限性，如认知评估未涵盖所有认知领域、可能存在选择偏倚、未评估基因 - 环境相互作用等。但这并不影响其为后续研究指明方向，未来研究可在此基础上进一步深入，为预防和干预认知功能下降提供更有力的支持。