婴儿痉挛综合征患儿重复一线使用促肾上腺皮质激素（ACTH）治疗的疗效影响因素研究

为探究婴儿痉挛综合征（IESS）患儿重复使用 ACTH 治疗的有效性及相关影响因素，研究发现部分患儿有效，但特定病因患儿可能不适用。

　　婴儿痉挛综合征（Infantile epileptic spasms syndrome，IESS），这是一种发病于婴儿时期的癫痫综合征，如同隐藏在婴幼儿健康道路上的 “暗礁”，严重威胁着他们的健康成长。目前，针对 IESS 的治疗是一场艰难的 “战斗”。国际抗癫痫联盟（ILAE）推荐的一线治疗方案，包括使用促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）、口服皮质类固醇和氨己烯酸（vigabatrin，VGB），然而这些治疗手段并非对所有患儿都有效，其短期缓解率仅在 40% 左右，而且部分患儿在初期痉挛得到控制后还会复发。这让医生和家长们都陷入困境，究竟哪些患儿能从再次治疗中获益，又该如何选择合适的治疗方案？在这样的背景下，来自解放军总医院等机构的研究人员，踏上了探索之旅，希望能为 IESS 的治疗找到新的方向。他们的研究成果发表在《Neurology and Therapy》杂志上，为这一领域带来了新的曙光。

在研究过程中，研究人员主要采用了回顾性分析的方法。他们收集了 2018 年 1 月至 2023 年 6 月期间，于解放军总医院就诊的 IESS 患儿的临床资料。这些患儿均经历过一线治疗失败或复发，随后在该医院接受了为期 14 天的 ACTH 静脉输注治疗（2.5 U/kg/ 天），以此作为第二次一线治疗（second first-line treatment，SFT）。同时，研究人员还对患儿的病因分类、治疗间隔时间、首次癫痫发作年龄、影像学检查结果以及药物治疗方式的变化等多个变量进行了详细记录和分析。

研究结果令人眼前一亮。在参与分析的 128 例 IESS 患儿中，有 50 例（39.1%）在接受 SFT 后实现了短期缓解，这意味着再次使用 ACTH 治疗对部分患儿是有效的。通过进一步分析发现，与未缓解的患儿相比，缓解组患儿具有一些显著特征。在时间方面，他们从首次一线治疗到第二次一线治疗开始的间隔时间更短，第二次一线治疗时年龄更小；在症状表现上，他们在痉挛发作期间出现其他类型癫痫发作的可能性更低。

研究人员还进行了单因素和多因素回归分析，深入探究影响 SFT 疗效的因素。单因素逻辑回归显示，痉挛发作期间出现其他类型癫痫发作、首次一线治疗时的年龄、第二次一线治疗时的年龄，以及先天性结构异常且无基因阳性发现的病因，都会降低 SFT 缓解的概率。而多因素回归模型则表明，首次癫痫发作年龄较大、首次一线治疗有反应，与后续 ACTH 治疗获得初始缓解的可能性较高相关；相反，第二次一线治疗时年龄较大、癫痫痉挛发作起始年龄较大，以及先天性结构异常且无基因阳性发现的患儿，后续 ACTH 治疗获得初始缓解的可能性较低。

此外，研究人员还对 MRI 结果与病因分类之间的相关性进行了分析，发现两者之间存在显著关联。那些被归类为先天性结构异常且无基因阳性发现的患儿，其 MRI 检查结果均显示为皮质发育畸形（Malformations of cortical development，MCD）或弥漫性脑病（Diffuse brain diseases，DBD）。

综合研究结果与讨论，此次研究意义重大。一方面，研究证实了即使首次一线治疗失败，再次尝试 ACTH 治疗对部分 IESS 患儿仍然具有价值，超过三分之一的患儿能够实现短期缓解。但另一方面，对于先天性结构异常且无基因异常的患儿，可能并不适合进一步使用 ACTH 治疗。这为临床医生在制定治疗方案时提供了重要参考，医生可以根据患儿的具体情况，如发病年龄、病因等因素，更精准地判断是否应再次使用 ACTH 进行治疗，避免不必要的医疗资源浪费，为患儿争取更好的治疗效果。然而，该研究也存在一定局限性，如研究为回顾性研究，部分数据存在偏差；部分患儿病因未明确；未对副作用、特定基因突变亚型与 ACTH 反应的相关性以及患者长期随访进行分析。尽管如此，这项研究仍然为 IESS 的治疗开辟了新的思路，后续研究可以在这些不足的方面进一步探索，为 IESS 患儿带来更多希望。