揭秘 PRAC：抗糖尿病药物上市后安全评估的关键洞察

为探究 PRAC 评估安全信号的机制，研究人员分析其 10.5 年会议记录，发现 PSUR 作用关键，研究意义重大。

　　在医疗领域，药物的安全性始终是人们关注的焦点。随着越来越多的药物投入市场，如何确保这些药物在使用过程中的安全性成为了关键问题。药物警戒（Pharmacovigilance，PV）便是对药品在上市后进行持续的获益 - 风险平衡评估的重要手段。欧盟为了强化自身的药物警戒体系，于 2012 年 7 月实施了相关立法，并成立了药物警戒风险评估委员会（Pharmacovigilance Risk Assessment Committee，PRAC）。PRAC 在欧盟的药物警戒系统中占据核心地位，负责监督信号和风险管理的各个方面。

然而，尽管 PRAC 的作用至关重要，但目前仍存在诸多问题。从系统层面定量研究 PRAC 活动的成果较少，对于其各类程序如何相互作用，共同为药物安全性评估做出贡献，也缺乏全面的理解。为了解决这些问题，来自哥本哈根大学等机构的研究人员开展了一项研究，旨在剖析 PRAC 如何通过不同程序和活动，评估抗糖尿病药物在上市后的安全信号和相关问题。该研究成果发表在《Drug Safety》杂志上。

研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先，从欧洲药品管理局（EMA）的官方网站，收集 2012 年 7 月至 2022 年 12 月 PRAC 的会议记录作为数据来源；接着，利用 R 软件包 “PDF Data Extractor” 筛选出与抗糖尿病药物相关的内容，并通过人工筛选进一步确定符合要求的程序和活动；最后，运用描述性统计方法，对数据进行整理和分析。

研究结果主要如下：

1. 抗糖尿病药物不良反应（AE）的特征：在分析的 321 个药物 - AE 对中，14 个与药物类别相关，307 个与单个国际非专利名称（INN）相关。钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT - 2i）、二肽基肽酶 4 抑制剂（DPP - 4i）和胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂（GLP - 1RA）相关的 AE 被评估得最为频繁。AE 最常涉及 “皮肤和皮下组织疾病”“肿瘤” 和 “胃肠道疾病”。重要医学事件占所有药物 - AE 对的 53%，只有 11% 的药物 - AE 对涉及特定亚人群123。
2. 评估的特征：基于 321 个药物 - AE 对，共进行了 413 次药物 - AE 评估，19% 的药物 - AE 对在研究期间接受了多次评估。超过一半的评估由定期安全更新报告（PSUR）发起，“信号评估和优先级排序程序（Signal Procedure）” 占所有评估的 11%。大部分评估（66%）在一次会议中完成，且与 PSUR 程序相关45。
3. PRAC 程序 / 活动序列：大多数评估（94%）在同一程序类型中解决，涉及风险管理计划（RMP）和上市后安全研究（PASS）的评估更常跨越两次会议。在 26 次药物 - AE 评估中，药物 - AE 对在最终确定前涉及多种 PRAC 程序 / 活动，“信号管理程序” 是最常见的触发因素6。
4. 评估结果和推荐的监管行动：在 413 次药物 - AE 评估中，近一半（47.7%）的评估结果为无需监管行动。在需要监管行动的评估中，最常见的建议是更新产品特性总结（SmPC）或 RMP。额外的风险最小化措施（RMMs）或 PASS 的建议很少见，研究期间未观察到撤药建议7。

在讨论部分，研究人员指出，PSUR 是 PRAC 评估上市后安全信号的主要工具，常导致 SmPC 和 RMP 的更新。尽管 PSUR 并非用于紧急安全问题的首要工具，但新信号仍可能包含其中。同时，SGLT - 2i、DPP - 4i 和 GLP - 1RA 等药物出现较多安全信号，可能与对新产品的密集监测有关。该研究首次在特定治疗领域内，系统地探究了 PRAC 程序 / 活动的运作方式，为理解 PRAC 在药物安全性评估中的作用提供了重要依据，有助于完善药物警戒体系，保障公众用药安全。但研究也存在一定局限性，如随访时间有限、数据收集受会议记录限制等，未来还需进一步研究加以完善。