抗生素致药物性肝损伤（DILI）的风险评估：冰岛住院患者的研究

冰岛研究人员为评估常用抗生素致 DILI 的频率开展研究，发现其为罕见不良反应。

　　在大多数流行病学研究中，抗生素是导致药物性肝损伤（DILI）最常见的原因，但不同抗生素引发 DILI 的风险尚不明确。本研究旨在基于人群评估住院患者中因最常用抗生素导致 DILI 的发生频率。研究人员筛选了 2012 - 2023 年在冰岛兰斯皮塔利大学医院使用 14 种最常用抗生素治疗，且同时伴有丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞5× 正常上限（ULN）和 / 或碱性磷酸酶（ALP）＞2× 正常上限（ULN）的患者。若 DILI 为潜在病因，则采用修订的电子因果关系评估方法（RECAM）来判定 DILI 的可能性。结果显示，共有 2292 名患者符合纳入标准，其中 52 人被诊断为 DILI，患者中位年龄 67 岁（21 - 93 岁），女性占 58%，17 人（33%）出现黄疸，3 人（5.8%）死于肝衰竭。最常引发 DILI 的药物是阿莫西林 / 克拉维酸（n = 23），每 1327 名使用者中有 1 人患病（0.075%），其次为头孢曲松（n = 8），每 3779 名使用者中有 1 人患病（0.02%）；头孢唑林（n = 7），每 6363 名使用者中有 1 人患病（0.016%）；氯唑西林（n = 4），每 6024 名使用者中有 1 人患病（0.017%）；哌拉西林 / 他唑巴坦（n = 2），每 1551 名使用者中有 1 人患病（0.097%）；万古霉素（n = 2），每 1966 名使用者中有 1 人患病（0.076%）；复方新诺明（TMP/SMX，n = 3），每 1096 名使用者中有 1 人患病（0.091%）；环丙沙星（n = 1），每 10938 名使用者中有 1 人患病（0.009%）。有两例患者可能由不止一种抗生素引发 DILI。研究得出结论，在基于人群的研究中，抗生素导致的 DILI 是一种罕见的不良反应。总体而言，33% 的患者出现黄疸，3 例死于肝衰竭的患者均由阿莫西林 / 克拉维酸导致，其是最常见的致病因素，约每 1300 名使用者中就有 1 人患病。然而，复方新诺明（TMP/SMX）引发 DILI 的比例风险最高。