低强度脉冲超声联合 30nm 辅酶 Q10：改善阿尔茨海默病症状的创新策略

研究人员开展低强度脉冲超声（LIPUS）能否增强 30nm 辅酶 Q10 递送并改善 AD 小鼠症状的研究，发现联合疗法效果更佳。

　　阿尔茨海默病（AD）患者常出现精神和记忆障碍，预后不佳。辅酶 Q10（Coenzyme Q10）虽能降解甲醛（FA）并改善阿尔茨海默病相关症状，但它穿过血脑屏障（BBB）的能力有限。本研究旨在探究低强度脉冲超声（LIPUS）能否增强 30nm 辅酶 Q10 的递送，并改善 AD 模型小鼠的症状。研究中，通过将辅酶 Q10 包裹在与聚乙二醇（PEG）偶联的脂质体中，制备出直径小于 30nm 的 PEG-Q10@NPs，即 30nm 辅酶 Q10。野生型小鼠和 APPswe/PS1dE9 小鼠（一种家族性 AD 模型小鼠）通过腹腔注射接受 30nm 辅酶 Q10，或 30nm 辅酶 Q10 与 LIPUS（50 或 100mW/cm2）的联合治疗。随后对小鼠的焦虑样、抑郁样行为及生化指标进行评估。研究发现，100mW/cm2 的 LIPUS 与 30nm 辅酶 Q10 联合治疗，在改善 AD 小鼠精神症状方面，比单独使用 30nm 辅酶 Q10 更有效。这种效果与大脑中辅酶 Q10、血清素（5-HT）和多巴胺（DA）水平升高，以及甲醛和斑块水平降低有关。特别的是，体外实验表明过量的甲醛会直接使 5-HT 和 DA 失活。在培养细胞和野生型小鼠中均证实，LIPUS 可促进辅酶 Q10 的细胞摄取并提高血脑屏障的通透性。出乎意料的是，不同强度的 LIPUS 仅能部分缓解 AD 小鼠的焦虑、抑郁症状及记忆缺陷。因此，LIPUS 与 30nm 辅酶 Q10 的联合治疗是改善 AD 患者精神和认知障碍的创新策略。