新型八面体 OXA-CBL 前药纳米颗粒：对抗三阴性乳腺癌的新希望

为解决奥沙利铂（OXA）治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的耐药和毒性问题，研究合成 OXA-CBL/BSA-NPs，效果良好。

　　由于三阴性乳腺癌（TNBC）的 DNA 损伤修复系统存在缺陷，它对诸如铂类化合物（如奥沙利铂（oxaliplatin，OXA））这类 DNA 损伤药物高度敏感。然而，奥沙利铂的临床应用却受到化学耐药性和慢性毒性的限制。因此，为了实现全身无活性、肿瘤特异性递送以及多方面的作用，研究人员使用苯丁酸氮芥（chlorambucil，CBL）作为轴向配体，合成了一种八面体的 OXA-CBL 前药。OXA 和 CBL 的组合在 TNBC 细胞系中展现出协同抗癌作用。此外，为了增强细胞内化、靶向效率和体内性能，研究人员将合成的前药负载到牛血清白蛋白纳米颗粒（OXA-CBL/BSA-NPs）中。制备的纳米颗粒具有最佳粒径 < 200nm，且药物负载率较高（约 5.863±0.16%）。相较于游离的结合物，纳米颗粒在 4T1（约 1.38 倍）和 MDA-MB-231（约 1.43 倍）细胞系中表现出更强的细胞内化能力，并且 IC₅₀值降低。在基于 4T1 的 BALB/c 小鼠 TNBC 模型中进行的抗癌研究表明，OXA-CBL/BSA-NPs 治疗组的肿瘤抑制率显著更高，肿瘤负担也有所减轻。毒性评估显示，该纳米颗粒没有肝毒性和 / 或肾毒性迹象，并且与红细胞具有足够的相容性。总体而言，通过白蛋白纳米颗粒递送 OXA-CBL 为对抗 TNBC 提供了一种更安全、有效的方法。