Costunolide：治疗甲基丙二酸血症认知障碍的新希望

研究人员开展 Costunolide（COS）对甲基丙二酸血症（MMA）影响的研究，发现 COS 可改善认知障碍，意义重大。

　　甲基丙二酸血症（MMA）是一种先天性有机酸血症，因中间代谢产物异常积累导致线粒体功能障碍，进而引发脑损伤，目前临床尚无特效药物治疗。木香烃内酯（Costunolide，COS）是源自木香（Radix Aucklandiae）的倍半萜类化合物，具有广泛生物活性，但其对 MMA 的作用尚未得到评估。在体内研究中，通过皮下注射甲基丙二酸（MA）建立 MMA 大鼠模型。经 COS 处理后，MMA 大鼠在莫里斯水迷宫实验中展现的空间学习记忆灵活性得到恢复，脑损伤情况也有所改善。通过 JC-1 检测和氧化应激指标测定发现，经 20 mg/kg 的 COS 处理后，MMA 大鼠海马体中异常的线粒体膜电位（MMP）和氧化应激水平恢复正常，MMA 诱导的自噬相关蛋白异常表达也得到纠正。体外研究利用 PC12 细胞进一步探究 COS 调节 MMA 的潜在机制。结果显示，20μM 的 COS 可改善氧化应激水平和线粒体自噬。敲低 Pink1 会逆转由 20μM COS 改善的细胞凋亡率和 MMP，同时，COS 对 ATP 浓度、活性氧（ROS）水平和自噬相关蛋白表达水平的有益作用也会被 Pink1 敲低所抵消。总之，该研究证实 COS 通过 PINK1/Parkin 通路促进线粒体自噬、减轻氧化应激，从而改善 MMA 相关的认知障碍。