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为探究 JNK 抑制对脓毒症相关脑损伤及认知障碍的影响，研究发现 SP600125 有神经保护作用。
脓毒症相关性脑病（SAE）是脓毒症的一种严重并发症，会导致认知功能障碍和神经元损伤。C-Jun N 末端激酶（JNKs）作为丝裂原活化蛋白激酶（MAP）家族的一个亚群，因其在脓毒症状态下细胞活动中的作用而备受关注。此前的研究已证实 JNK 信号通路参与对抗记忆障碍和异常的突触可塑性。然而，本研究首次探究了 JNK 抑制在脓毒症相关脑损伤和认知障碍中的作用。
本研究在盲肠结扎穿孔（CLP）诱导的脓毒症小鼠模型中，研究了选择性 JNK 抑制剂 SP600125 的神经保护作用。通过旷场实验、抑制性回避实验、莫里斯水迷宫实验和新物体识别实验评估发现，CLP 诱导的脓毒症会导致明显的认知障碍。此外，脓毒症小鼠的血清神经元损伤标志物（S100B 和神经元特异性烯醇化酶 NSE）、促炎细胞因子（肿瘤坏死因子 -α TNF-α 和白细胞介素 - 1β IL-1β）和氧化应激标志物（丙二醛 MDA）水平升高，同时抗氧化剂水平（谷胱甘肽 GSH、超氧化物歧化酶 SOD 和过氧化氢酶 CAT）降低。组织学分析显示，脓毒症小鼠的大脑皮层和海马区存在神经元固缩、变性以及尼氏体缺失的情况。而且，脑水肿加重表明脓毒症诱导了血脑屏障功能障碍。
使用 SP600125（10、30 和 50 mg/kg）进行治疗，能够以剂量依赖的方式显著减轻 CLP 诱导的认知缺陷、神经元损伤、神经炎症、氧化应激和细胞凋亡。本研究初步证明，SP600125 抑制 JNK 在体内对脓毒症诱导的脑病具有神经保护作用，其机制是通过抑制神经炎症、氧化应激和细胞凋亡实现的。
