编辑推荐：
为解决肝细胞癌（HCC）预后评估难题，研究人员开发 HDS，可有效分层风险，完善临床分期系统。
# 肝细胞癌研究新突破：多视角预后风险评分体系的构建与意义
肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）作为全球范围内常见的恶性肿瘤，严重威胁人类健康。它是全球第六大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第三大主要原因。目前，针对 HCC 的治疗手段多样，像肝切除术、肝移植以及免疫疗法等，但并非所有患者都能从中获益。
这背后的关键在于，现有的临床分期系统，如肿瘤 - 淋巴结 - 转移（Tumor Node Metastasis，TNM）分期和巴塞罗那临床肝癌（Barcelona Clinic Liver Cancer，BCLC）分期，虽然被广泛应用，却存在明显缺陷。同一临床分期的患者，预后差异较大，这就导致部分患者可能面临过度治疗或治疗不足的情况。即便尝试纳入更多临床因素来优化这些系统，其准确性和实用性的提升依然有限。与此同时，深度学习在病理学中的应用虽展现出潜力，但许多基于深度学习的评分系统因缺乏可解释性，难以获得临床认可。在这样的困境下，开发一种新的、更有效的 HCC 风险评分系统迫在眉睫。
为攻克这一难题，香港理工大学、中山大学肿瘤防治中心等机构的研究人员开展了深入研究。他们提出了一种深度学习辅助的范式，旨在构建可解释的多视角风险评分体系，为 HCC 患者的预后评估提供更有力的支持。该研究成果发表在《Hepatology International》杂志上。
在研究方法上，研究人员主要采用了以下关键技术：
一是收集了两个队列的样本数据，以中山大学肿瘤防治中心（SYSUCC）的 510 例 HCC 患者的全切片图像（Whole Slide Image，WSI）作为内部数据集，用于模型的训练和验证；同时选取了癌症基因组图谱肝细胞癌数据集（TCGA-LIHC）中的 341 例 WSI 作为外部公共数据集，用于验证模型的泛化能力。
二是设计了注意力激活器（Attention Activator，ATAT），用于启发式地识别与高预后风险相关的组织区域。
三是构建了基于 ATAT 的多视角风险评分系统，综合微观形态学特征、共定位特征和深度全局特征，生成混合深度评分（Hybrid Deep Score，HDS），以此来预测 HCC 患者的预后风险。
研究结果主要体现在以下几个方面：
- 患者特征与临床信息：研究涉及的训练队列、验证队列和外部测试队列的患者临床病理特征分布相似，这为后续研究的可靠性提供了基础。
- 模型评估与生存分析： patch - level 分类网络对不同组织类型的分类准确性较高，平均曲线下面积（Area Under the Curve，AUC）达到 0.98。ATAT 区分高、低风险患者的能力较强，风险比（Hazard Ratio，HR）为 2.77（95% 置信区间（Confidence Interval，CI）2.04 - 3.74），一致性指数（concordance index，c-index）为 0.79 ± 0.035。综合三个视角特征的 HDS 在预测无病生存期（Disease-Free Survival，DFS）方面表现出色，在 SYSUCC 队列中，HDS 的 1 年、2 年、5 年 AUC 分别为 0.682±0.183、0.724±0.117、0.767±0.138 ，c-index 为 0.751±0.082；在 TCGA-LIHC 队列中，相应指标分别为 0.678±0.238、0.735±0.219、0.723±0.130 和 0.729±0.196。同时，HDS 能有效区分高、低风险患者，高风险组患者的 DFS 和总生存期（Overall Survival，OS）明显短于低风险组。此外，将 HDS 与现有临床分期系统相结合，可进一步细化风险分层，更精准地识别低风险组中的潜在高风险患者。
- HDS 的预后风险因素：Cox 回归分析确定了不同队列中 DFS 的独立预测因素，在 SYSUCC 队列中包括肿瘤大小、肿瘤数量和 HDS；在 TCGA-LIHC 队列中包括侵袭深度和 HDS。构建的列线图显示，HDS 与临床特征相结合，可提高预测性能。而且，在不同临床特征亚组中，HDS 均是有效的 DFS 预测指标。
在研究结论与讨论部分，该研究构建的 HDS 在预测 HCC 患者预后方面表现优异，不仅能有效分层风险，还能补充和完善现有的临床分期系统，帮助医生更精准地识别潜在高风险患者，为制定个性化治疗方案提供重要参考。不过，研究也存在一定局限性，如特征融合方法有待优化，研究成果在部分穿刺活检 WSI 患者中的应用还面临挑战。未来，研究人员计划收集更多样化的外部队列，进一步拓展 HDS 的适用性。
总体而言，这项研究为 HCC 的预后评估开辟了新方向，其开发的多视角风险评分体系具有重要的临床应用潜力，有望推动 HCC 诊疗水平的提升。
