新型肺腹常温区域灌注技术：循环死亡供体肺与腹器官评估新突破

为解决传统体外肺灌注（EVLP）评估循环死亡（cDCD）供体肺的局限，研究人员开展 PANRP 技术研究，该技术可原位评估多器官，前景良好。

　　

循环死亡供体器官评估的困境与新探索

在医学领域，肺移植是终末期肺病患者重获新生的希望之光。然而，供体器官的短缺却如同一道难以跨越的鸿沟，严重制约着这一治疗手段的广泛应用。为了拓展供体来源，循环死亡供体（cDCD）的器官逐渐进入人们的视野，其在增加器官供应方面发挥了重要作用。

但 cDCD 器官面临着一个棘手的问题 —— 温暖缺血损伤。与脑死亡供体器官不同，cDCD 供体在心脏骤停后，器官会经历一段无血液灌注的温暖缺血期，这会对器官造成不同程度的损害。而且，每个供体的温暖缺血时间和损伤程度差异很大，在主动脉阻断前难以准确预测。

对于肝脏和肾脏等腹部器官，已有原位评估方法，如腹部常温区域灌注（A-NRP），它能在供体内评估器官活力，决定是否适合移植，已在多个国家广泛应用。然而，在肺部评估方面，一直缺乏有效的原位评估手段，传统的体外肺灌注（EVLP）虽被全球广泛采用，但存在诸多弊端，如成本高昂、操作复杂，还需将肺运输到移植中心评估，过程中肺部经历的冷却、复温、再冷却可能会对其造成额外损伤。

为了突破这些困境，日本冈山大学（Okayama University）的研究人员开展了一项关于新型肺腹常温区域灌注（PANRP）技术的研究。该研究成果发表在《General Thoracic and Cardiovascular Surgery》杂志上，为 cDCD 供体肺评估带来了新的希望。

研究方法：创新的技术突破

研究人员对现有的 A-NRP 技术进行改进，设计了 PANRP 技术。他们利用独立的体外膜肺氧合（ECMO）组件，将血液经泵抽出，通过膜氧合器氧合后再回输到供体体内。为了实现肺部的评估，他们在泵和膜氧合器之间设置了 Y 型连接器，使血液能绕过肺循环，同时从左心房引流血液回到泵。

实验选用雄性长白猪作为供体动物。由于猪的股血管较细，无法像人类临床实践那样经皮插管，研究人员先诱导猪心脏骤停，然后进行正中胸骨切开和剖腹手术，暴露胸内降主动脉和下腔静脉，分别插入动脉和静脉插管。此外，还在肺动脉和左心房插入插管，建立肺部的旁路循环，并设置了 30 分钟的温暖缺血时间（WIT）。

在 PANRP 过程中，研究人员严格控制各项参数。ECMO 流速设定为 2 - 2.5L/min，模拟约 60% 的心输出量；血压维持在 60mmHg 以上，确保腹部器官得到充足灌注；温度控制在 36.5 - 37.5°C；膜氧合器中的氧浓度初始设定为 FiO₂ 0.45 - 0.55，保证即使肺功能受损，腹部器官也能获得足够的氧供应。同时，通过调节旁路血管的夹子，将肺动脉压力维持在 25mmHg 以下，设定肺部流速为 0.2 - 0.3L/min，并持续监测颈动脉压力，确保脑部无血流。此外，根据需要给予白蛋白（25%）和羟乙基淀粉支持全身血压和灌注，按照标准设置对肺部进行通气。在 2 小时的评估过程中，研究人员监测肺功能指标（PaO₂/FiO₂（P/F）比值、平均肺动脉压、肺血管阻力等）以及肝肾功能指标（天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、血尿素氮（BUN）和肌酐（Cr））。

研究结果：多器官评估的良好表现

1. 肺功能稳定：在整个实验过程中，左心房的 P/F 比值始终保持在 300 以上，肺动脉的氧分压也保持稳定，氧摄取（ΔPaO₂）同样维持在 300 以上。潮气量设定为 250mL，气道压力和肺顺应性无明显变化。平均肺动脉压始终低于 30mmHg，肺血管阻力稳定在 400 dyn?s/cm⁵。实验结束时，肺部外观无发红、肺不张、水肿或局部异常，表明 PANRP 能有效维持肺功能。
2. 腹部器官功能正常：监测腹部器官的临床参数，包括 AST、ALT、BUN 和 Cr，均未发现异常值，且在整个实验过程中都保持在正常范围内。实验期间，每例猪的尿量充足，2 小时内超过 200mL，腹部灌注流量维持在 2 - 2.5L，灌注压力持续高于 60mmHg，说明腹部器官功能正常。

研究结论与讨论：开启新的篇章

研究表明，PANRP 技术为 cDCD 供体肺的原位评估提供了一种可行且有潜力的方法。它克服了传统 EVLP 的一些局限性，如高成本和复杂的操作流程，同时能在评估肺部的同时保护和评估腹部器官，有望减少肺移植后原发性移植物功能障碍（PGD）的发生，提高移植后的长期肺功能。

然而，该技术也存在一定的局限性。在与 cDCD 供体心脏获取联合使用时存在困难，尤其是在采用胸常温区域灌注（TANRP）评估心脏时，会使插管过程变得复杂，因此更适用于不获取心脏的情况。

未来，还需要进一步研究来验证 PANRP 技术的临床有效性，包括对移植后器官的病理评估、血液细胞因子浓度测量以及长期的临床结果跟踪。如果能证明 PANRP 与传统 EVLP 相比不劣效，将为其在临床实践中的广泛应用提供有力支持。同时，在临床应用中，还需确保符合伦理标准，如通过监测颈动脉压力和双频谱指数等手段，确保脑部无血流，符合 cDCD 的伦理要求。

总的来说，这项关于 PANRP 技术的研究为 cDCD 供体肺评估和器官移植领域带来了新的思路和方向，有望推动相关领域的进一步发展，为更多需要器官移植的患者带来希望。