T 细胞信号传导新发现：QRICH1 调控 CARD11 影响 CD8+T 细胞功能

为探究 T 细胞受体（TCR）信号转导机制，研究人员发现 QRICH1 调控 CARD11，影响 CD8+T 细胞功能。

　　T 细胞信号传导是一系列精心协调的分子相互作用，它将 T 细胞受体（TCR）的结合转化为影响细胞功能的基因表达变化。Carter 等人的研究揭示了富含谷氨酰胺蛋白 1（QRICH1）在 TCR 信号转导中的作用，它通过调节含半胱天冬酶募集结构域蛋白 11（CARD11）信号支架来发挥功能。TCR 结合后，QRICH1 以一种自我调节的方式与 CARD11 结合，并对上调核因子 κB（NF-κB）的 CARD11 信号事件进行负调控。CARD11 和 QRICH1 之间的这种诱导性相互作用调节了 CD8⁺T 细胞的激活和功能。这些研究结果为 TCR 结合后如何调节 T 细胞信号传导提供了新的见解。

抗原受体信号通路控制淋巴细胞激活，这依赖于信号枢纽和负调控蛋白来微调信号输出，以确保宿主防御并避免致病性反应。CARD11 是一个关键的信号支架，它将 TCR 的激活转化为核因子 κB（NF-κB）、c-Jun 氨基末端激酶（JNK）、雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和 Akt 的激活。在本研究中，研究人员发现 QRICH1 是 CARD11 信号的调节因子，它介导了 CD8⁺T 细胞激活的细胞内检查点。TCR 结合后，QRICH1 与 CARD11 结合，并对 CARD11 向 NF-κB 的信号传导进行负调控。QRICH1 与 CARD11 的结合受 QRICH1 结构域之间一种此前未被描述功能的自我调节分子内相互作用的控制。QRICH1 通过调节众多对 CD8⁺T 细胞功能至关重要的基因，控制抗原诱导的 CD8⁺T 细胞的激活、增殖和效应状态。研究结果确定了抗原受体信号通路的一个组成部分，它能在抗原识别后微调效应输出。