围产期高盐摄入对成年后代钠摄入及相关系统影响的研究

【字体: 时间:2025年03月16日 来源:Scientific Reports 3.8

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  为探究围产期自愿高盐摄入对成年后代高血压发展的影响,研究人员开展相关研究,发现其会改变行为、大脑和肾脏反应,影响机体对慢性疾病的易感性。

  高血压(Hypertension,HTN)是全球范围内的重要健康问题,严重威胁人们的心血管健康。其发病原因复杂,遗传因素虽有一定作用,但仅占一小部分,越来越多的研究表明,早期围产期经历对高血压的发展有着不可忽视的影响。在围产期,一些环境因素可能会给个体的健康埋下 “种子”,影响其成年后的血压调节。例如,已有研究发现围产期强制高钠饮食会使成年后代的钠消耗和血压持续升高,但早期生活事件究竟如何影响高血压的发展,具体机制尚未完全明确。
在此背景下,来自阿根廷国立科尔多瓦大学(Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra, INIMEC - CONICET - Universidad Nacional de Córdoba)、巴西圣保罗大学(University of Sao Paulo)等机构的研究人员开展了一项研究。他们想弄清楚围产期自愿高渗钠摄入对成年后代在高血压模型下钠摄入、血管紧张素和加压素系统的影响。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员用到了多种技术方法。首先,他们建立了动物模型,选用雌性和雄性成年 Wistar 衍生大鼠,将雌性大鼠分为两组,一组自由获取蒸馏水和正常钠饮食(对照组 PM - Ctrol),另一组除正常饮食外,还能自愿获取高渗 NaCl 溶液(PM - NaCl 组) 。交配、妊娠、哺乳期等阶段后,对雄性后代进行观察。其次,利用实时聚合酶链反应(qPCR)技术检测大脑和肾脏中相关基因的表达。另外,通过非侵入性尾套法测量清醒大鼠的收缩压(Systolic blood pressure,SBP) 。

研究结果如下:

  1. 对身体、大脑、心脏和肾脏大小的影响:DOCA - salt 处理后,两组动物(PM - NaCl 和 PM - Ctrol)体重每周均显著增加;大脑和心脏大小无显著变化;肾脏大小显著增加,且不受围产期处理的影响。
  2. 对高血压发病的影响:DOCA - salt 处理使两组大鼠 SBP 每周都升高,最终都发展为高血压,但编程因素对高血压发病无显著影响。
  3. 对钠摄入模式的影响:围产期处理因素和时间因素均对 1% NaCl 摄入量有显著影响。PM - NaCl 组大鼠钠摄入量从第 2 周起显著增加且高于 PM - Ctrol 组。
  4. 对大脑基因表达的影响:在穹窿下器(Subfornical organ,SFO)和下丘脑室旁核(Paraventricular nucleus of hypothalamus,PVN)中,PM - NaCl DOCA - salt 组动物的 Agtr1a mRNA 表达显著高于 PM - Ctrol DOCA - salt 组;Htr2c 基因表达在两组间无显著差异。
  5. 对肾脏基因表达的影响:在肾脏髓质和皮质中,Agtr1a、Agtr2、Avpr2、Trpv1 和 ENaC 的 mRNA 表达在两组间存在差异,且部分基因表达与基础水平相比也有变化。

研究结论和讨论部分指出,虽然该研究未发现早期高钠环境暴露对动物高血压发展的差异响应,但发现围产期自愿高渗钠摄入会使成年后代在 DOCA 处理后盐摄入量显著增加。这一增加伴随着大脑中调节盐食欲和自主功能关键区域(如 SFO 和 PVN)的 AT1R 受体表达增加,以及肾脏中重吸收 - 促炎机制与排泄 - 抗炎机制的改变。编程动物对 DOCA 药物处理诱导的 AT1R、Trpv1 和 V2R 基因表达反应较小,这些变化可能使机体更容易患慢性非传染性疾病,如高血压等,主要是由于钠摄入变化以及血管紧张素和加压素系统调节机制的改变。该研究为理解围产期环境因素对成年后健康的影响提供了新的视角,有助于进一步探索高血压等慢性疾病的发病机制和预防策略 。
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