编辑推荐：
为探究免疫抑制患者发热待查（FUO）病因，研究人员开展相关研究，发现新无形体病，强调诊疗需提升意识。
在医学领域，发热待查（Fever of unknown origin，FUO）一直是个棘手难题。想象一下，患者持续发热，却在常规检查后找不到病因，这让医生们头疼不已。FUO 指的是经过初始标准诊断方法检查后，仍无法明确病因的长时间发热状态。早在六十多年前它就被发现，但直到现在，它依旧是医学道路上的 “拦路虎”。随着医学发展，像靶向疗法这类新兴治疗手段不断涌现，同时新的病原体也逐渐浮出水面，这使得 FUO 的潜在病因范围越来越广，诊断难度也与日俱增。在免疫抑制患者群体中，FUO 更是频繁出现，给临床诊断带来巨大挑战。面对这样的困境，研究人员急需探索新的方向，找到隐藏在发热背后的真正 “元凶”，这不仅关乎患者的及时治疗，更关系到医学诊疗水平的提升。
德国维尔茨堡大学医院（University Hospital of Würzburg）的 Lea-Kristin Nagler、Marc Schmalzing 等研究人员挺身而出，针对这一难题展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Clinical Rheumatology》上，为解决 FUO 问题带来了新的曙光。
研究人员采用了多种关键技术方法来开展此次研究。首先，他们收集了 6 例出现 FUO 症状患者的详细临床资料，这些患者分别患有类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis）、肉芽肿性多血管炎（Granulomatosis with polyangiitis，GPA）和多发性硬化症（Multiple sclerosis，MS），涵盖了不同的自身免疫病类型。其次，对患者进行了全面的检查，包括实验室检测（如血常规、多种病毒血清学检测等）、影像学检查（超声、CT 等）、内镜检查以及骨髓分析等常规检查，以排除常见的感染和恶性肿瘤病因。最后，利用真细菌聚合酶链反应（Polymerase chain reaction，PCR）检测技术，对患者静脉血样本进行检测，该技术能够直接从临床样本中扩增细菌 DNA，大大提高了对罕见病原体的检测能力。
研究结果如下：
- 患者基本情况：6 例患者中 3 名女性，3 名男性，年龄在 49 - 80 岁之间。5 名患者因风湿性疾病接受了利妥昔单抗（Rituximab）治疗，1 名多发性硬化症患者接受了奥瑞珠单抗（Ocrelizumab）治疗。在症状出现到确诊的时间段里，时长从 2 - 14 个月不等，主要症状包括发热、疲劳、盗汗和体重减轻。
- 初步检查结果：经过一系列初步检查，如实验室测试、影像学检查、内镜检查和骨髓分析，均未发现感染和恶性肿瘤的迹象。不过，有一些值得注意的发现，3 名患者出现脾肿大，2 名患者出现血小板减少，而且所有患者的 C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平都有所升高 。即便进行了如此全面的诊断，FUO 的病因依旧未能确定。
- 确诊及治疗效果：最终，通过静脉血样本的真细菌 PCR 检测，发现了嗜吞噬细胞无形体（Candidatus Neoehrlichia mikurensis）感染的证据，确诊为新无形体病（Neoehrlichiosis）。随后，研究人员对患者使用了针对性的抗生素多西环素（Doxycycline）进行治疗。结果令人欣喜，患者的发热症状逐渐消失，其他症状也慢慢减轻。后续的影像学检查显示，脾肿大情况得到缓解，血常规也恢复了正常。
研究结论与讨论部分指出，新无形体病是一种罕见疾病，由蜱传播的专性细胞内细菌嗜吞噬细胞无形体引起，主要影响免疫功能低下的人群。此次研究中的患者均居住在德国巴伐利亚的高风险地区，虽然他们在诊断时都没有报告过被蜱叮咬的经历，但依旧感染了这种疾病，这也说明该疾病的潜伏期尚不明确。由于新无形体病的症状缺乏特异性，和其他常见疾病症状相似，因此很容易被忽视或误诊。同时，常规的诊断方法，如血培养和血清学检测，对于免疫抑制患者体内的罕见病原体常常难以检测出来。而真细菌 16S rRNA PCR 检测技术虽然能够克服这些限制，但目前该技术的应用并不广泛。此次研究强调了 B 细胞耗竭患者对新无形体病这类罕见感染的易感性，提醒临床医生在蜱传疾病的高风险地区，面对 FUO 患者时，尤其是当常规诊断方法无法确定病因时，应考虑到嗜吞噬细胞无形体感染的可能性。将分子诊断技术与传统诊断方法相结合，能够提高诊断的准确性，有助于及时进行治疗，减少不必要的检查、住院时间和不恰当的抗生素使用。这对于优化免疫抑制患者的医疗护理具有至关重要的意义，让医生们在面对 FUO 时多了一份关键的 “诊断武器”，为患者的健康提供更有力的保障。
