揭秘银屑病：JAK-STAT 通路在发病机制及治疗中的关键作用

研究人员对 319 个银屑病相关基因分析，发现 JAK-STAT 通路或参与发病，有望用于治疗。

　　银屑病是一种慢性自身免疫性皮肤病，基于全基因组关联研究（GWAS），它与许多多态性基因有关。为了对与银屑病相关的基因进行基因本体和生物学通路分析，并研究银屑病相关位点与其他一些自身免疫性疾病易感位点的共性程度，研究人员将总共 319 个与银屑病相关的多态性蛋白质编码基因纳入分析。此次分析借助基于网络的 Enrichr 工具进行。京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析预测，细胞因子 - 细胞因子受体相互作用以及 JAK-STAT 信号通路在其中发挥作用。在生物学过程和分子功能方面，排名靠前的分别是细胞因子产生的正调控和细胞因子受体活性。研究结果显示，与银屑病相关的基因显著参与了免疫系统及其功能，这与该疾病的自身免疫特性相符。研究还发现，银屑病与其他 5 种自身免疫性疾病共享 10 个基因，有趣的是，这些基因在 JAK-STAT 通路中显著富集（校正 p 值 = 3.75×10^-5 ）。多种多因素疾病和复杂性状，其易感基因与银屑病的易感基因存在统计学上的显著共性。目前的研究结果表明，JAK-STAT 通路很可能像在许多其他自身免疫性疾病中一样，参与了银屑病的发病机制。因此，通过阻断 JAK-STAT 介导的细胞内信号通路来抑制促炎细胞因子基因转录的抑制剂，可能是治疗包括银屑病在内的自身免疫性疾病的有效方式。