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为探究不同抗逆转录病毒疗法（ART）对 HIV 患者代谢影响，研究对比 TAF 和 TDF，发现 TAF 致体重增加但不影响血糖调节。
# HIV 治疗新研究：TAF 与 TDF 对患者代谢影响差异显著
在 HIV 治疗领域，抗逆转录病毒疗法（Antiretroviral Therapy，ART）是控制病情的关键手段。然而，长期使用 ART 带来的副作用逐渐引起人们的关注。随着越来越多的 HIV 患者接受早期治疗且治疗周期不断延长，代谢综合征相关的副作用以及后续心血管疾病风险，成了悬在患者和医生心头的 “达摩克利斯之剑”。比如，患者在接受 ART 治疗后，体重和身体质量指数（BMI）的变化就十分复杂，它既可能是病情好转的 “回春” 表现，也可能是肥胖问题加剧的信号。
在一线 ART 药物中，丙酚替诺福韦（Tenofovir Alafenamide，TAF）和富马酸替诺福韦酯（Tenofovir Disoproxil Fumarate，TDF）是常用的核苷或核苷酸逆转录酶抑制剂。虽然它们在抑制 HIV RNA 方面疗效相当，且 TAF 对肾功能和骨矿物质密度的不良影响更小，但近年来有研究指出，TAF 可能会让患者体重增加更明显，这使得医生在为初治 HIV 患者选择 ART 方案时陷入两难。为了给临床治疗提供更可靠的依据，来自伊朗德黑兰医科大学（Tehran University of Medical Sciences）的研究人员开展了一项研究，相关成果发表在《AIDS Research and Therapy》上。
此次研究采用回顾性分析的方法，研究人员从德黑兰一家 HIV 诊所的门诊数据中，筛选出 2019 年 3 月至 2023 年 3 月期间，153 例初治成年 HIV 患者的信息。这些患者在接受 ART 治疗时，使用的方案中包含 TAF 或 TDF。研究人员收集了他们治疗前、治疗 6 个月和 1 年时的数据，其中，血糖调节异常被定义为空腹血糖 > 125mg/dL 或糖化血红蛋白（HbA1c>6.5%）。同时，为了保证研究结果的准确性，研究排除了患有机会性感染、恶性肿瘤或有使用皮质类固醇病史的患者。之后，研究人员运用卡方检验和 T 检验分析数据，并通过双变量分析和多变量模型确定与 BMI 变化相关的因素。
研究结果
- 患者基本信息：153 例患者中，67 例接受 TAF 治疗，86 例接受 TDF 治疗。TAF 组患者平均年龄为 44±12 岁，显著低于 TDF 组的 50±13 岁。两组患者在基线 CD4 细胞计数、血红蛋白水平、平均体重、BMI<18.5kg/m2的患者比例以及基线代谢参数等方面，均无统计学差异。此外，25.4% 接受 TAF 治疗的患者和 14.0% 接受 TDF 治疗的患者在基线时存在血糖调节异常12。
- CD4 细胞计数变化：在 6 个月和 1 年的随访中，TAF 组和 TDF 组的 CD4 细胞计数均显著增加，但两组之间的差异并不显著。这表明在治疗的第一年，TAF 和 TDF 在提升患者免疫功能方面效果相似3。
- 体重和 BMI 变化：接受 TAF 治疗的患者体重在 6 个月和 1 年时均显著增加，6 个月时增加 2.5kg，1 年时增加 3.5kg；而接受 TDF 治疗的患者在 6 个月时体重增加 1.3kg，1 年后恢复到初始体重。相应地，TAF 组患者的 BMI 在 6 个月和 1 年随访时也显著高于 TDF 组4。
- 血糖调节异常情况：在 6 个月和 1 年的随访中，TAF 组和 TDF 组患者血糖调节异常的患病率没有显著差异。这说明在血糖调节方面，TAF 和 TDF 对患者的影响相似4。
研究结论与讨论
研究发现，使用整合酶链转移抑制剂（Integrase Strand Transfer Inhibitor，InSTI），尤其是度鲁特韦（Dolutegravir），与体重增加有关，这可能是因为 InSTI 会促进脂肪细胞的生成和脂质积累。同时，TAF 在治疗 1 年后确实会使患者体重和 BMI 显著增加，但随着随访时间延长，体重增加的趋势有所减缓，这表明 TAF 可能在长期使用时对体重的影响较小。而且，TAF 和 TDF 在血糖调节异常的患病率上无显著差异，并且两组患者的 CD4 细胞计数增加情况相似，进一步证实了二者在抗逆转录病毒疗效方面相当。
不过，该研究也存在一定的局限性，比如样本量较小，研究设计为回顾性观察，无法全面分析药物对代谢的影响，随访时间较短等。尽管如此，这项研究还是为临床医生选择 ART 方案提供了重要参考。在权衡 TAF 和 TDF 的使用时，医生不仅要考虑药物对肾功能和骨矿物质密度的影响，还需关注患者体重变化和代谢风险。未来，还需要更多大样本、长期随访的研究，来更深入地探究 TAF 和 TDF 对 HIV 患者代谢的影响。
