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为解决姜黄素口服生物利用度低问题，研究人员开展经皮姜黄素对衰老和高血压影响研究，发现其可改善健康指标，意义重大。
# 经皮姜黄素：衰老干预研究的新曙光
在岁月的长河中，衰老一直是人们关注的焦点。随着科学技术的不断进步，对衰老机制的研究逐渐深入， geroscience（老年科学）应运而生，为延缓衰老的药物研发开辟了新道路。众多天然化合物被寄予厚望，其中姜黄素备受瞩目。姜黄素（curcumin）是一种源自姜黄的古老天然多酚植物化学物质，在预防和治疗与慢性炎症相关的衰老疾病方面潜力巨大，它能调节多种信号通路，发挥抗炎、抗氧化和促进代谢的作用。然而，口服姜黄素却面临着诸多困境，其口服生物利用度低，在肠道吸收差，还会被肠道微生物和肝脏代谢，导致在人体试验中难以取得理想效果。
为了突破这一瓶颈，来自美国阿尔伯特?爱因斯坦医学院（Albert Einstein College of Medicine）等机构的研究人员展开了一项意义非凡的研究。他们旨在探究一种新型溶剂型浓缩姜黄素制剂（VASCEPTOR?）经皮给药的效果，该研究成果发表在《GeroScience》上。
研究人员在此次研究中运用了多种关键技术方法。实验动物方面，选用了不同品系的小鼠和大鼠。通过药代动力学（Pk）研究，对比经皮和口服给药后姜黄素在体内的吸收、分布等情况；采用多种实验方法评估动物的身体功能，如平衡木测试评估运动协调性、跑步机测试评估耐力等；利用超声心动图检测心脏功能；通过 RNA 分离和表达、组织 NAD+和 NADH 定量、8 - 羟基 - 2'- 脱氧鸟苷（8-OHdG）检测等技术，分析组织中的基因表达和相关物质含量变化；还进行了 L-NAME 挑战实验，评估药物对血管健康和血压的影响 。
研究结果表明：
- 经皮姜黄素的药代动力学优势：经皮给予 VASCEPTOR? 后，姜黄素在小鼠血浆和血细胞中迅速达到可检测水平，且在给药后 330 分钟仍可检测到。在大鼠实验中，口服给药无法检测到姜黄素，而经皮给药 30 - 60 分钟后即可检测到，部分动物在给药后 360 分钟仍能检测到，这充分显示了经皮给药在药代动力学方面的优越性。
- 改善健康跨度：对 20 个月大的雄性 CB6F1 小鼠进行为期 12 周的经皮 VASCEPTOR? 干预后，与对照组相比，小鼠体重略有下降（但差异不显著）。在身体功能方面，VASCEPTOR? 治疗的小鼠在平衡木测试中表现更好，滑倒次数减少；跑步机测试中运动能力显著提高；虚弱指数明显降低。在认知和行为方面，经 VASCEPTOR? 治疗的小鼠在 1 天箱式迷宫测试中，逃离潜伏期更短，错误次数更少；在零迷宫测试中，在开放臂停留时间增加，焦虑水平降低（虽差异未达显著水平，但有改善趋势）。
- 对心血管功能的影响：超声心动图研究发现，VASCEPTOR? 治疗虽对心脏射血分数、缩短分数和心率等参数无显著影响，但在舒张期，可显著降低左心室容积（LV Vol）和左心室内径（LVID），增加左心室后壁厚度（LVPW）。同时，能显著抑制心肌中与肥大相关的早期胎儿基因表达，如脑钠肽（bnp）、心房肌球蛋白重链（amhc）、β- 肌球蛋白重链（Bimhc）、肌浆网 / 内质网钙 ATP 酶 2a（Serca2a）和骨骼肌肌动蛋白等，还降低了编码磷蛋白（plb）的基因表达，但对心肌中 NAD+浓度和 8-OHdG 水平无影响。
- 调节多组织衰老相关标记物表达：在心脏、肾脏、肝脏、肺和大脑皮层等多种组织中，VASCEPTOR? 能调节与衰老相关的转录本表达。在心脏中，显著降低 p16 和白细胞介素 - 1（il-1）表达，增加生长分化因子 11（gdf11）表达；在肝脏中，增加生长分化因子 15（gdf15）表达，降低白细胞介素 6（il6）表达；在肾脏中，降低白细胞介素 11（il11）和 il6 表达；在肺中，降低肿瘤坏死因子 α（tnfa）表达。
- 恢复高血压大鼠血压：在 L-NAME 诱导的高血压大鼠模型中，VASCEPTOR? 预防性给药 2 周后，在 L-NAME 停药后，治疗组大鼠收缩压（SBP）在第 7 天和第 14 天恢复正常，舒张压（DBP）恢复速度也比对照组快，这表明经皮姜黄素对高血压具有治疗潜力。
研究结论和讨论部分指出，经皮给药的 VASCEPTOR? 在循环系统中的生物利用度优于口服给药，能有效改善高血压大鼠的血管功能和老年小鼠的健康跨度指标，且每周两次给药未观察到明显不良反应。这一研究为姜黄素的应用开辟了新途径，也为其他因口服吸收不良而受限的天然化合物提供了借鉴，有望通过经皮给药策略开发更多有效的衰老干预疗法。同时，研究也存在一定局限性，如仅对雄性小鼠进行研究，未来需进一步探索经皮姜黄素对雌性小鼠的影响，以及优化给药方案、评估在不同年龄段和性别的药代动力学特性等。尽管如此，这项研究为延缓衰老和治疗与衰老相关疾病带来了新希望，推动了老年科学领域的发展，为开发更有效的老年疗法奠定了坚实基础。
