家族性与散发性正常压力脑积水（NPH）的差异及新基因突变的发现

为探究 NPH，研究人员对比家族性与散发性 NPH，发现前者认知更好、震颤多，且找到新致病基因。

　　正常压力脑积水（NPH）是一种因脑脊液积聚而引发的综合征，其临床特征为步态障碍、尿失禁和认知障碍三联征。NPH 可分为继发性、特发性和家族性。在此，研究人员从临床、影像学和手术反应等方面对散发性和家族性 NPH 进行比较，并发现一种新的基因突变可导致家族性 NPH。研究人员分析了 2010 年至 2022 年在其中心接受 NPH 评估的 139 名患者，其中 95 名被诊断为可能（n = 26）或确诊（n = 69）的特发性正常压力脑积水（iNPH）患者被纳入研究。回顾性收集这些患者的临床、影像学和步态数据。对于有 NPH 家族史的患者，研究人员尽可能明确其遗传模式，并报告基因检测结果。结果显示，9 名患者（9.5%）有 NPH 家族史。家族性和散发性两组在年龄、性别和病程方面大致可比。然而，家族性病例的认知评分更好（p = 0.022），上肢动作性震颤的发生率更高（56% 对 14%；p = 0.008）。两组在影像学指标上没有显著差异，并且对脑室腹腔分流术（VPS）均有积极反应。全外显子测序在患有家族性 NPH 的双胞胎患者中发现了一种新的致病性 NEIL₁变异。总之，家族性 NPH 约占所研究 iNPH 病例的十分之一，与散发性病例相比，其认知功能更好，震颤发生率更高，但其他特征相似。这些病例的遗传基础具有异质性，NEIL₁基因可能是另一个与之相关的基因。