自身免疫性疾病新发现：高滴度 GAD65 抗体相关运动神经元病特征解析

为区分运动神经元病与肌萎缩侧索硬化（ALS），研究人员回顾性分析高滴度 GAD65 抗体患者，发现独特表型及免疫治疗效果。

　　背景：自身免疫性疾病可能表现为运动神经元病，在诊断肌萎缩侧索硬化（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS）之前需要排除这类疾病。研究旨在通过放射免疫分析，描述血清 / 脑脊液中存在高滴度谷氨酸脱羧酶 65（Glutamic Acid Decarboxylase 65，GAD65）抗体的运动神经元病（Motor Neuron Disease，MND）患者的临床表型。方法：对 2003 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日梅奥诊所所有患有运动神经元病且同时存在高滴度 GAD65 抗体（血清中≥20 nmol/L [相当于酶联免疫吸附测定（ELISA）中＞10,000 IU] 或脑脊液中检测到）的患者进行回顾性研究。将这些患者的临床表型和结果，与 2019 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日诊断为 ALS 且 GAD65 免疫球蛋白 G（IgG）检测呈阴性的患者进行比较。结果：研究共识别出 12 例高滴度 GAD65 IgG 且患有运动神经元病的患者，与 ALS 患者相比，这些患者常出现下背部痉挛、惊吓反应夸张，且对免疫治疗有反应。进一步分析发现，在肌电图（Electromyogram，EMG）显示有神经源性改变的患者亚组中，58% 表现为以上运动神经元（Upper Motor Neuron，UMN）为主的综合征，其中 57% 有惊吓反应夸张病史、43% 有下背部痉挛、86% 有串联步态障碍、71% 有 UMN 膀胱症状，这些都与 ALS 对照组有显著差异。以 UMN 为主的 GAD65 相关性运动神经元病对免疫治疗反应良好，肌电图保持稳定；在长期随访中，改良 Rankin 量表（mRS）恶化程度明显较低，死亡率也较低。讨论：以 UMN 为主的运动神经元病是 GAD65 自身免疫的一种独特表现形式。同时出现的惊吓反应夸张、下背部痉挛、串联步态障碍和 UMN 膀胱症状等，或许值得考虑进行免疫治疗试验，可能会取得良好效果。