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研究人员探究 APAP 诱导的血小板聚集及 CYP2E1 的作用，发现其影响机制，增进相关理解。
对乙酰氨基酚（Acetaminophen，APAP）过量服用仍是导致肝损伤的常见原因，主要是由于其有毒代谢产物 N - 乙酰 - 对 - 苯醌亚胺（N - acetyl - p - benzoquinone imine，NAPQI）。本研究旨在体外探究 APAP 诱导的血小板聚集，以及细胞色素 P450 2E1（CYP2E1）在 APAP 代谢和肝细胞毒性中的作用。
研究方法上，将不表达 CYP2E1 的血小板和肝细胞（HepG2）共培养物，以及表达 CYP2E1 的血小板和肝细胞（HepG2E47）共培养物，分别暴露于不同浓度的 APAP（0 - 20 mM）、NAPQI（0 - 250 μM），还有在存在或不存在谷胱甘肽抑制剂（50 μM 丁硫氨酸亚砜亚胺，buthionine sulphoximine，BSO）的情况下暴露于 APAP，以及在存在或不存在 CYP2E1 抑制剂（氯甲噻唑，chlormethiazole，CMZ，100 μM；或 4 - 甲基吡唑，4 - methylpyrazole，4 - MP，5 mM）的情况下暴露于 APAP。随后对血小板聚集、细胞活力和活性氧（reactive oxygen species，ROS）进行分析，并测定直接暴露于 APAP/NAPQI 的血小板的聚集变化。
研究结果显示，在共培养条件下，暴露于 APAP 会降低血小板聚集，而在单独的血小板培养中则不会。相反，暴露于 NAPQI 在共培养和单独血小板培养条件下均会降低血小板聚集。APAP 和 NAPQI 均会降低 HepG2 和 HepG2E47细胞的活力，BSO 会增强 APAP 的毒性，而 4 - MP 则能减轻这种毒性。APAP 暴露会导致 HepG2E47细胞产生 ROS，CMZ 和 4 - MP 对此没有影响。
综上所述，APAP 暴露会影响血小板与 HepG2/HepG2E47细胞共培养物中的血小板聚集，使 HepG2E47细胞中 ROS 产生增加，4 - MP 可防止 APAP 诱导的 HepG2E47细胞毒性。APAP 对血小板没有直接影响，而 NAPQI 暴露会降低血小板聚集。这些发现加深了人们对 APAP 诱导肝毒性机制，以及 APAP 诱导的肝细胞毒性在血小板聚集中潜在作用的理解。
