儿童中心性肥胖潜在生物标志物及分子机制新发现

为探究儿童中心性肥胖相关脂质和蛋白质，研究发现 6 种蛋白或为潜在标志物，意义重大。

　　背景：中心性肥胖与高血压和冠心病风险增加相关，但其分子机制尚未完全明晰。本研究旨在探究与儿童中心性肥胖相关的脂质和蛋白质，探索该病症的潜在分子机制。方法：开展一项病例对照研究，共纳入 169 名 7 - 16 岁儿童（男性占 53.25%，中心性肥胖组 74 名）。对 169 名儿童均进行血浆脂质组学检测，其中 112 名儿童进行血浆蛋白质组学检测。同时测定正常饮食和高脂饮食小鼠的肝脏转录组学和脂质组学。结果：研究确定了 46 种与中心性肥胖显著相关的关键脂质，主要是甘油三酯（TAG），少数为二酰甘油（DAG）。此外，还发现了 6 种关键蛋白质，即脂滴包被蛋白 1（PLIN1）、组织型纤溶酶原激活物（PLAT）、醇脱氢酶 1A（ADH1A）、醇脱氢酶 4（ADH4）、瘦素（LEP）和抑制素 B（INHB）。这些蛋白质可能通过调节 TAG、DAG、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等脂质水平，对中心性肥胖表型产生正向影响，且在中心性肥胖儿童血浆中表达增加。利用小鼠肝脏样本进行验证时发现，小鼠和儿童之间存在部分重叠的差异脂质，但差异基因重叠极少。这种差异可能源于转录组学和蛋白质组学的固有差异、物种差异以及不同的采样部位。结论：PLIN1、PLAT、ADH1A、ADH4、LEP 和 INHB 是儿童中心性肥胖潜在的重要生物标志物，可能通过调节 TAG、DAG、LDL-C 和 HDL-C 等脂质水平影响儿童中心性肥胖表型。影响：1. PLIN1、PLAT、ADH1A、ADH4、LEP 和 INHB 是儿童中心性肥胖潜在的重要生物标志物，可能通过调节脂质水平影响儿童中心性肥胖表型。2. 整合脂质组学和蛋白质组学来阐明肥胖（尤其是儿童中心性肥胖）机制的研究极为有限，本研究填补了这一空白。3. 研究结果突出了潜在的生物标志物和治疗靶点，为预防儿童中心性肥胖及其危害的新干预措施和治疗方法开辟了道路。