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为探究 RAC1 在舌鳞状细胞癌（TSCC）中的作用，研究发现其可促癌，有望成新预后指标和治疗靶点。
舌鳞状细胞癌（Tongue squamous cell carcinoma，TSCC）是常见的头颈部恶性肿瘤，每年新发病例超 83 万，死亡约 43 万。因其位于呼吸道和消化道起始处，肿瘤生长和侵袭严重破坏患者呼吸、吞咽、咀嚼、发声等基本生理功能，严重威胁患者生命。多数患者确诊时已处于晚期，治疗手段多为手术、放疗、化疗和免疫治疗的序贯联合。近年来，基于特定分子靶点的靶向治疗备受关注，但寻找新的治疗靶点和预后指导仍是国内外研究热点。
在此背景下，青岛大学附属医院的研究人员开展了关于 RAC1 在 TSCC 中作用的研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为 TSCC 的治疗和预后判断提供了重要依据。
研究人员为了深入探究 RAC1 在 TSCC 中的作用，采用了多种关键技术方法。首先，收集了 150 例在青岛大学附属医院接受根治性手术的 TSCC 患者样本，这为研究提供了丰富的临床数据基础。然后，运用免疫组化染色技术，检测肿瘤组织中 RAC1 的表达情况；通过细胞实验，利用短发夹 RNA（shRNA）转染敲低 RAC1，评估其对细胞迁移和侵袭能力的影响；还建立了裸鼠皮下移植瘤模型，观察 RAC1 对体内肿瘤生长的作用。此外，运用蛋白质免疫印迹（Western blot）分析和实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）等技术，从蛋白和基因水平分析相关指标变化。
研究结果如下：
- RAC1 在 TSCC 组织中高表达：免疫组化结果显示，RAC1 在 TSCC 组织中的表达显著高于正常组织和癌旁组织，且其表达与 TSCC 的组织学分级呈正相关，在不同分化程度的 TSCC 中，RAC1 mRNA 表达也呈现相似趋势。
- RAC1 与 TSCC 转移正相关：迁移和侵袭实验表明，RAC1 水平较高的 CAL27 细胞侵袭生长能力更强，敲低 RAC1 后，实验组细胞的迁移和侵袭能力显著降低。
- RAC1 沉默抑制 PAK1/LIMK1 信号通路激活：敲低 RAC1 后，PAK1、LIMK1 的 mRNA 和蛋白表达水平以及 PAK1 和 LIMK1 的磷酸化水平均显著下降，说明 RAC1 沉默可抑制该信号通路激活。
- RAC1 沉默抑制体内肿瘤生长：将敲低 RAC1 的 CAL27 细胞接种到裸鼠体内，发现 shRAC1 组肿瘤生长缓慢，体积更小，重量更轻。
- RAC1 过表达与预后不良相关：根据 Kaplan-Meier 分析，高 RAC1 表达组患者的疾病特异性生存期（DSS）、无局部复发生存期（LRFS）和无转移生存期（MFS）均显著短于低 RAC1 表达组。单因素和多因素分析进一步表明，RAC1 是 DSS 和 LRFS 的重要预后因素。
研究结论指出，RAC1 在 TSCC 中的过表达可促进肿瘤转移和侵袭，与疾病的不良预后密切相关。RAC1 可能通过调节 RAC1/PAK1/LIMK1 信号通路促进 TSCC 的发生和发展，有望成为 TSCC 潜在的治疗靶点和预后指标。
在讨论部分，研究人员提到，虽然已有研究表明 RAC1 在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中发挥重要作用，但亚洲人群相关数据有限，中国患者的研究更为罕见。本次研究首次在较大样本的中国 TSCC 患者中证实了 RAC1 的重要作用。此外，研究发现 RAC1 表达与吸烟无相关性，推测其可能作为独立预后因素，通过其他信号通路参与肿瘤调节。同时，RAC1 在调节肿瘤细胞分化中的作用还需进一步研究，肿瘤分级对预后的影响也有待深入探讨。
综上所述，这项研究不仅揭示了 RAC1 在 TSCC 发生发展中的关键作用，还为 TSCC 的精准治疗和预后评估开辟了新方向，具有重要的临床意义和潜在应用价值。未来，有望基于 RAC1 开发新的靶向治疗策略，为 TSCC 患者带来新的希望。
