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为探究炎症蛋白与青光眼关系，研究人员开展孟德尔随机化（MR）分析，发现 CD5 对原发性开角型青光眼（POAG）有保护作用。
青光眼，作为全球不可逆失明的 “头号杀手”，悄无声息地威胁着近 9500 万人的视力，其中约 1000 万人已陷入失明的黑暗。长久以来，人们都知道眼压升高（Intraocular pressure，IOP）是青光眼的主要 “帮凶”，降低眼压也成为目前对抗青光眼的 “唯一武器”。然而，现实却很残酷，近一半的青光眼患者眼压处于正常范围，而且即便降低了眼压，也无法完全保住患者的视力。这就像在黑暗中摸索，明明知道前方有敌人，却找不到真正的 “元凶”。
在这样的困境下，武汉大学人民医院的研究人员挺身而出，决心揭开青光眼发病机制的神秘面纱。他们敏锐地察觉到，炎症这个 “隐藏的幕后黑手”，在青光眼的发展过程中可能起着关键作用。于是，一项旨在探究 91 种循环炎症蛋白与青光眼之间潜在因果关系的研究就此展开。最终，研究成果发表在《Scientific Reports》上，为青光眼的治疗带来了新的曙光。
研究人员在这场探索之旅中，运用了多种 “高科技武器”。首先是孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR）分析，它就像是一把神奇的钥匙，利用基因变异作为 “工具”，能够推断特定暴露因素（如循环炎症蛋白）对健康结果（青光眼）的因果效应。研究人员从已发表的全基因组关联研究（Genome-wide association studies，GWAS）数据库中收集数据，这些数据就像一个个拼图碎片，来自不同的欧洲人群队列，包括循环蛋白水平、青光眼相关数据、青光眼亚型（原发性开角型青光眼 Primary open-angle glaucoma，POAG；原发性闭角型青光眼 Primary angle-closure glaucoma，PACG）数据以及青光眼内表型（如视网膜神经纤维层 Retinal nerve fiber layer，RNFL 厚度、眼压、中央角膜厚度 Central corneal thickness，CCT）数据。接着，通过严格的质量控制筛选出合适的工具变量（Instrumental variables，IVs），并运用多种 MR 分析方法，如随机效应逆方差加权（Random effects inverse variance weighting，RE-IVW）、固定效应逆方差加权（Fixed effects inverse variance weighting，FE-IVW）、加权中位数（Weighted median，WM）和 MR-Egger 回归等，同时进行一系列敏感性分析，确保研究结果的可靠性。
在研究结果方面，双向 MR 分析就像一个 “探测器”，在 91 种循环炎症蛋白中 “扫描”，发现有 7 种蛋白可能与青光眼风险相关。其中，T 细胞表面糖蛋白 CD5（T-cell surface glycoprotein CD5，CD5）脱颖而出，它的优势比（Odds ratio，OR）为 0.87（95% 置信区间：0.81 - 0.94；P = 2.46×10-4），并且通过了错误发现率（False discovery rate，FDR）校正，这表明它与青光眼风险的关联最为显著。在后续的复制样本 MR 分析中，CD5 依然表现出色，维持着对青光眼的显著保护作用（OR = 0.87；95% 置信区间：0.78 - 0.97；P = 6.72×10-3；q = 0.03），而其他 6 种蛋白则未显示出显著的因果效应。
进一步的中介 MR 分析发现，眼压（IOP）在 CD5 与青光眼的关系中扮演着重要角色。CD5 与降低眼压存在因果负相关（β = -0.33；P = 6.93×10-4），而眼压又与青光眼风险呈正相关（β = 0.16；P = 1.88×10-18），最终得出眼压对 CD5 和青光眼之间的关系有显著的中介作用（β = -0.05；95% 置信区间：-0.02 - -0.09；P = 1.56×10-3），其介导比例达到 38.39%（95% 置信区间：14.61 - 62.17%） 。
亚组 MR 分析聚焦于青光眼的不同亚型，发现 CD5 仅对原发性开角型青光眼（POAG）有显著的保护因果效应（OR = 0.85；95% 置信区间：0.76 - 0.95；P = 3.50×10-3），对原发性闭角型青光眼（PACG）则没有明显作用。而且，眼压在 CD5 与 POAG 的关联中继续发挥着重要的中介作用（β = -0.06；P = 1.97×10-2），中介比例为 38.29%（95% 置信区间：6.10 - 70.48%）。
综合来看，这项研究首次系统地揭示了循环 CD5 与原发性开角型青光眼（POAG）风险之间存在负向因果关联，且部分通过眼压（IOP）介导。这一发现意义重大，为青光眼的治疗开辟了新的方向。它暗示着针对 CD5 的靶向治疗可能成为 POAG 患者的 “救星”，同时也再次强调了降低眼压在 POAG 治疗中的重要地位。不过，研究也存在一些局限性，比如未考虑性别对研究结果的影响，CD5 在青光眼发病机制中的具体作用机制还需进一步探索，而且无法完全消除研究中的异质性影响。但这并不影响这项研究的价值，它就像一盏明灯，为后续研究照亮了前行的道路，期待未来能有更多突破，彻底攻克青光眼这一难题。
