靶向 GRK4：缓解脑缺血再灌注损伤的新策略

为探究 GRK4 在 CIRI 中的作用，研究人员经体内外实验发现其有害，或成新治疗靶点。

　　脑缺血再灌注损伤（CIRI）会通过氧化应激、炎症和线粒体功能障碍，对神经元造成严重损害。G 蛋白偶联受体激酶 4（GRK4）参与调节多种组织的应激反应，但其在缺血性脑损伤中的作用尚不明确。在这项研究中，研究人员利用体内和体外模型，探究了 GRK4 在 CIRI 过程中氧化应激、炎症和线粒体自噬（mitophagy）方面的作用。在体内实验中，研究人员采用双侧颈总动脉闭塞（BCCAO）模型来诱导缺血再灌注损伤。研究结果显示，缺血再灌注会显著上调大脑中 GRK4 的表达，且这一变化与炎症细胞因子和氧化应激标志物水平的升高相关。在经历氧糖剥夺（OGD）的培养小脑神经元中，过表达 GRK4 会降低细胞活力，而抑制 GRK4 则能提高神经元的存活率，这表明在缺血条件下，GRK4 会加剧神经元损伤。此外，GRK4 过表达会损害线粒体自噬，关键线粒体自噬相关蛋白（Beclin-1、PINK1 和 p62）的表达改变就是证明，这会导致线粒体功能障碍和氧化应激增加。相反，抑制 GRK4 可促进更有效的线粒体自噬，改善线粒体质量控制。这些结果凸显了 GRK4 在缺血性脑损伤中的有害作用，表明靶向 GRK4 或许能成为一种新的治疗策略，通过平衡氧化应激、炎症和线粒体动力学来减轻神经元损伤。不过，还需要进一步研究，以阐明缺血性脑卒中中 GRK4 介导神经炎症和线粒体功能障碍的具体分子机制。