PD-1/PD-L1 抑制剂免疫疗法在肺癌治疗中的研究进展：揭示现状与未来方向

为探究 PD-1/PD-L1 抑制剂免疫疗法在肺癌治疗中的研究现状，研究人员进行分析，发现研究聚焦多方面，意义重大。

　　肺癌，作为全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，如同笼罩在人类健康上空的一片巨大阴霾。据 GLOBOCAN 2020 数据显示，2020 年约有 220 万新增肺癌病例，近 180 万人因肺癌离世，男性患者数量远超女性，且肺癌整体预后较差，5 年生存率仅 18.6%。肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC，约占 80 - 85%）和小细胞肺癌（SCLC）。近年来，癌症免疫疗法取得显著进展，尤其是免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现。PD-1/PD-L1 通路的免疫疗法对晚期 NSCLC 的治疗产生了重大影响，但高昂的生产成本、肿瘤浸润不足以及自身免疫反应风险等问题限制了其应用。在此背景下，探究 PD-1/PD-L1 免疫疗法在肺癌治疗中的研究现状与趋势迫在眉睫。

为解决上述问题，首都医科大学附属北京友谊医院等机构的研究人员开展了一项关于 PD-1/PD-L1 抑制剂免疫疗法治疗肺癌的研究，相关成果发表在《Discover Oncology》。

研究人员主要运用了文献计量学技术，以 Web of Science 核心合集数据库为信息来源，检索截至 2023 年 8 月 5 日的相关文献。通过 CiteSpace（6.1.R6）、VOSviewer 和 R 语言中的 Bibliometrix 包等工具，对文献的发表数量、国家、机构、作者、期刊、引用文献、关键词和研究趋势等进行分析。

在研究结果方面：

• 总体文献情况：最初分析 2016 篇文献，最终筛选出 1252 篇相关文献。这些文献涵盖 389 种期刊、509 位作者、320 个机构和 59 个国家及地区。文献年增长率达 45.07%，平均被引次数 46.99 次，国际合作率 21.01%。
• 发表情况概述：研究始于 2010 年，发表数量逐年增加，2021 年达到峰值。
• 国家发表数量分析：中国发表文献数量最多（512 篇），但中心性较低；美国发表数量居第二（335 篇），中心性最高，表明其国际合作广泛。
• 机构发表分析：法国的 UDICE 法国研究型大学联盟发表文献最多（193 篇）。中国的研究机构在发表数量上贡献显著，但国际合作相对有限。
• 研究作者分析：中国同济大学的周彩存发表文献最多（20 篇）。研究还发现中美两国存在多个独立研究团队。
• 发表数量和期刊影响分析：相关文献发表在 389 种期刊上，《JOURNAL FOR IMMUNOTHERAPY OF CANCER》发表数量最多（48 篇）。
• 共引文献分析：Borghaei H 于 2015 年发表在《NEW ENGL J MED》的文献被引频率最高。共引文献关键词聚类分析得到 11 个相关主题。
• 关键词分析：确定了如 nivolumab、docetaxel 等 20 个高频关键词，关键词聚类分析得出 16 个主题。
• 研究趋势分析：研究分为三个阶段，2010 - 2015 年主要关注免疫疗法安全性；2015 - 2020 年聚焦免疫疗法耐药性和生物标志物；2020 - 2023 年侧重于联合疗法和分子机制研究。

研究结论和讨论部分指出，PD-1/PD-L1 抑制剂免疫疗法在肺癌治疗中至关重要。当前研究主要聚焦于识别肿瘤微环境中的生物标志物、克服免疫逃逸和耐药性以提高疗效、减少不良反应。基因突变会影响免疫疗法效果，如 EGFR、ALK 等突变会降低患者对 PD-1 单药治疗的敏感性，而 PRBM1、TERT 等基因突变则会增强患者对 PD-1 抑制剂治疗的反应性。此外，联合疗法展现出更好的治疗效果，如抗 CTLA4 单克隆抗体联合抗 PD-1 单克隆抗体在临床试验中表现优于抗 PD-L1 单克隆抗体疗法。然而，目前大多数患者对现有单药和联合疗法反应不佳，需要探索新的免疫治疗靶点和疗法。同时，研究也存在一定局限性，如仅使用 Web of Science 核心合集数据库，可能遗漏部分新发表文献，但总体趋势可靠。该研究明确了当前 PD-1/PD-L1 免疫疗法的研究热点和发展趋势，为临床应用和新药研发提供了重要参考，有助于推动肺癌免疫治疗领域的进一步发展。