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为探究嗜酸性粒细胞计数与肝细胞癌（HCC）因果关系，研究发现前者或为 HCC 保护因素，有重要意义。
肝细胞癌（HCC）是全球范围内极具杀伤力的恶性肿瘤，在亚太地区尤其是中国和日本，其发病负担尤为沉重。许多临床研究已揭示外周血白细胞指标与 HCC 存在关联，例如治疗前外周血中的中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞与 HCC 患者的预后相关，单核细胞指数可预测晚期 HCC 患者接受抗 PD - 1 治疗的临床结局，低中性粒细胞与嗜酸性粒细胞比值（NER）组的预后更佳。然而，嗜酸性粒细胞计数与 HCC 之间的因果关系尚不明确。此前在欧洲人群中的研究虽发现两者存在关联，但调整其他因素后关联消失。因此，为深入探究这一关系，海军军医大学第三附属医院影像与核医学科等研究机构的研究人员开展了相关研究，该研究成果发表在《Discover Oncology》杂志上。
研究人员运用多种技术方法开展此项研究。首先，从公开数据库获取数据，包括来自 BioBank Japan（BBJ）项目的 HCC 数据以及不同全基因组关联研究（GWAS）中的嗜酸性粒细胞计数数据，所有研究对象均为东亚人。接着，挑选符合条件的单核苷酸多态性（SNPs）作为工具变量（IVs），这些 SNPs 需满足与暴露因素强相关、不与混杂因素关联且仅通过暴露因素影响结局等条件。在统计分析方面，采用逆方差加权（IVW）法为主，加权中位数法和 MR Egger 法为辅的方式，并运用多种检验方法处理异常值、评估异质性和潜在多效性，主要使用 R 软件及相关包进行分析。同时，借助基因表达谱交互分析（GEPIA）平台，探究嗜酸性粒细胞在 HCC 中的浸润情况及其对患者生存的影响。
研究结果如下：
- 因果关系分析：在发现集中，基因预测的嗜酸性粒细胞计数与 HCC 风险相关（P = 0.002，OR = 0.586（95% CI：0.420 - 0.817）），验证集也证实了这一结果（P = 0.030，OR = 0.726（95% CI：0.544 - 0.970））。多变量 MR 分析显示，即便排除其他白细胞的影响，基因预测的嗜酸性粒细胞计数仍是 HCC 的保护因素（P = 0.003，OR = 0.593（95% CI：0.419 - 0.841））。对发现集和验证集结果进行荟萃分析，得出 OR 为 0.662（95% CI：0.532 - 0.823）。通过多种分析方法进一步验证，未发现显著多效性，且单个 SNP 对因果估计无显著影响，嗜酸性粒细胞计数增加与 HCC 风险降低相关。
- 嗜酸性粒细胞浸润及生存结局分析：GEPIA 分析表明，HCC 组织中的嗜酸性粒细胞浸润显著低于正常肝组织（F = 4.90，P = 0.03）。在生存结局方面，以总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）为指标，高、低嗜酸性粒细胞浸润组之间的生存结局差异无统计学意义（OS，P = 0.13；RFS，P = 0.41）。
综合研究结论与讨论部分，该研究揭示了在东亚人群中，较低的嗜酸性粒细胞计数与 HCC 的发生可能存在因果关系，嗜酸性粒细胞对 HCC 具有保护作用。这一发现为 HCC 的预防和认知提供了新的视角。嗜酸性粒细胞的增殖和激活主要依赖白细胞介素 - 5（IL - 5），其在肿瘤发展中的作用因肿瘤类型而异。在 HCC 中，虽然其作用存在争议，但本研究表明外周血中较高的嗜酸性粒细胞数量或许能保护机体免受 HCC 侵害。GEPIA 分析结果进一步支持了嗜酸性粒细胞的保护作用，不过其不能独立预测 OS 或 RFS，提示它可能与其他免疫细胞协同发挥抗癌作用，例如通过增加 CD8+ T 细胞浸润、促使肿瘤血管正常化、促进巨噬细胞向 M1 表型极化等方式。然而，该研究也存在一定局限性，如 MR 分析局限于东亚人群，未深入研究白细胞中众多淋巴细胞亚型，且仍需更多实验和临床研究来证实嗜酸性粒细胞在 HCC 中的作用以及明确其相关基因对 HCC 预后的影响。尽管如此，该研究成果对于 HCC 的早期筛查具有重要意义，为后续深入研究和临床实践提供了有价值的参考 。<该研究首次深入剖析了东亚人群中嗜酸性粒细胞计数与肝细胞癌（hcc）的关系，突破了以往研究在人群局限性上的桎梏，为全球范围内研究 hcc>
在基础医学领域，明确嗜酸性粒细胞对 HCC 的保护作用，有助于深入探究肿瘤微环境中免疫细胞间的复杂交互机制。这不仅丰富了人们对肿瘤免疫逃逸和免疫监视理论的理解，更为开发新型肿瘤免疫治疗策略提供了潜在的靶点。例如，未来或许可以通过调节嗜酸性粒细胞的功能或数量，增强机体对 HCC 的免疫防御能力，为攻克这一难治性肿瘤提供新的思路。
从临床实践角度来看，该研究结果对 HCC 的早期筛查和诊断具有重要的指导意义。若能将嗜酸性粒细胞计数纳入 HCC 的早期筛查指标体系，结合现有的甲胎蛋白（AFP）、影像学检查等手段，有望提高早期诊断的准确性，实现 HCC 的早发现、早治疗，从而显著改善患者的预后。此外，对于 HCC 患者的分层管理和个性化治疗，嗜酸性粒细胞计数也可能成为一个重要的参考指标，帮助医生制定更加精准有效的治疗方案。
同时，本研究也为后续研究指明了方向。一方面，需要开展跨种族的大规模研究，验证在东亚人群中发现的结论是否适用于其他种族，以更全面地揭示嗜酸性粒细胞计数与 HCC 的关系。另一方面，深入研究淋巴细胞亚型以及嗜酸性粒细胞相关基因在 HCC 发生、发展过程中的具体作用机制，将为开发更具针对性的治疗药物和干预措施奠定坚实的基础。
综上所述，该研究成果为 HCC 的防治带来了新的曙光，在未来有望推动基础医学和临床医学的协同发展，为战胜 HCC 这一重大疾病提供有力的支持。
