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为评估同步整合剂量降低调强放疗（SIR-IMRT）对局部晚期非小细胞肺癌（LA-NSCLC）的疗效，研究发现其可提高患者生存率，有重要意义。
在肺癌的治疗领域，非小细胞肺癌（NSCLC）占据了近 80% 的肺癌病例，其中约 30% 的患者处于局部晚期阶段。按照美国国家综合癌症网络（NCCN）指南，对于不可切除的局部晚期非小细胞肺癌（LA-NSCLC），根治性同步放化疗是标准治疗方案。然而近年来，虽然在放疗的分割方案和剂量方面进行了诸多探索，但高剂量放疗研究并未给患者带来显著的生存获益。例如 RTOG 0617 试验显示，增加放疗剂量反而对总生存期产生负面影响，这可能是由于 3 级及以上不良事件发生率升高，尤其是心脏剂量增加，与较差的总生存期相关。同时，免疫治疗时代下，放疗相关毒性仍是阻碍患者接受巩固免疫治疗、获取长期生存获益的关键因素。在这样的背景下，天津医科大学肿瘤医院等机构的研究人员开展了一项研究，旨在评估同步整合剂量降低调强放疗（SIR-IMRT）在局部晚期非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性，相关成果发表在《Discover Oncology》杂志上。
研究人员从天津医科大学肿瘤医院获取患者数据，选取 2013 年 7 月至 2019 年 2 月期间 307 例经病理确诊为 NSCLC 且处于晚期、接受放疗的患者作为初始研究人群。经过倾向得分匹配（PSM）后，246 例符合标准的患者被分为两组：93 例接受常规调强放疗（C-IMRT），153 例接受 SIR-IMRT。在治疗过程中，利用大孔径螺旋 CT 模拟器进行定位扫描，将图像传输至 3D 规划系统，准确勾画出肿瘤靶区和危及器官。SIR-IMRT 组中，计划大体肿瘤体积（PGTV）的处方照射剂量为 60 Gy，计划靶体积（PTV）为 54 Gy；C-IMRT 组中，PGTV 和 PTV 的处方剂量均为 60 Gy。研究中还明确了各种治疗结局的定义和评估标准，如依据实体瘤疗效评价标准 1.1 版（RECIST 1.1）评估短期疗效，按照不良事件通用术语标准（CTCAE 4.0 版）定义放射性毒性等，并运用 SPSS 软件和 R 软件进行统计分析。
研究结果如下：
- 患者特征：经 PSM 后，两组患者在年龄、性别、卡氏功能状态评分（KPS）等基本特征上无显著差异。
- 生存结局：SIR-IMRT 组的总生存期（OS）显著优于 C-IMRT 组，中位 OS 分别为 37.7 个月和 31.2 个月。但两组的无进展生存期（PFS）和无局部复发生存期（LRFS）无显著差异。
- 失败模式：随访期间，多数患者出现疾病进展，SIR-IMRT 组和 C-IMRT 组在失败模式上无明显差异。
- 毒性反应：SIR-IMRT 组放射性食管炎、≥3 级放射性肺炎和骨髓抑制的发生率显著低于 C-IMRT 组，但两组放射性心脏病的发生率无显著差异。
- 危及器官剂量：SIR-IMRT 组对肺、心脏、食管和脊髓等危及器官的剂量低于 C-IMRT 组，其中心脏的平均剂量（MHD）、心脏接受至少 20 Gy 照射的体积（HeartV20）等多个剂量参数差异显著。
- 剂量学参数对生存的影响：单因素 Cox 回归分析显示，肺 V5、肺 V20 - 30、肺 D5、HeartV20 - 40 等是与患者生存相关的危险因素；多因素 Cox 回归分析表明，HeartV20 是唯一与患者生存相关的独立危险因素。
- HeartV20 对预后的预测价值：根据 HeartV20 的截断值将患者分为低风险组和高风险组，低风险组的 OS 明显优于高风险组，且低风险组放射性心脏病（RICD）的累积发生率更低。
在讨论部分，研究人员指出，SIR-IMRT 不仅在局部控制方面令人满意，还具有一定的生存优势。虽然该研究结果比 RTOG 0617 试验中的结果更优，但与 PACIFIC 试验相比仍有差距，可能与患者分期、化疗方案以及样本量等因素有关。此外，SIR-IMRT 组放射性肺炎和食管炎的发生率较低，这可能与较低的肺剂量和食管剂量有关。同时，虽然两组心脏不良事件发生率无显著差异，但 SIR-IMRT 显著降低了心脏剂量，而 HeartV20 是影响 LA-NSCLC 患者生存的关键因素，减少心脏照射剂量可能有助于提高免疫治疗疗效。不过，该研究也存在局限性，如回顾性研究的性质可能引入偏差，缺乏标准化治疗方案，心脏事件发生率相对较低且存在长期潜伏期等。未来需要前瞻性研究进一步评估 SIR-IMRT 联合免疫治疗的疗效和安全性。
综上所述，该研究表明 SIR-IMRT 可显著降低心脏照射剂量，提高患者生存率，为未来免疫联合放疗的研究提供了新的治疗思路。
