儿童重症支原体肺炎中细胞因子评估糖皮质激素疗效的关键价值

为探究炎症标志物及细胞因子评估儿童重症支原体肺炎（MPP）糖皮质激素疗效的价值，研究发现 CRP、PCT 和 IL-6 可预测疗效，意义重大。

　　在儿科呼吸道疾病的领域中，支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）就像一个调皮的 “小怪兽”，常常让孩子们陷入健康危机。MPP 是社区获得性肺炎（Community-acquired pneumonia，CAP）常见的 “肇事者”，在儿童群体里，它的 “作案率” 可不低，能占到 CAP 的 10 - 40%，要是到了流行季节，更是肆意 “横行” 。

对于重症 MPP 的患儿来说，情况就更糟糕了。他们的病情危急，发展迅速，就像坐上了失控的过山车，一不小心还可能给肺部留下结构性和功能性的 “伤疤”，个别重症患儿甚至会有生命危险。目前，大家都知道重症 MPP 主要是身体在感染支原体（Mycoplasma pneumoniae，MP）后，免疫系统反应过度引起的。在这个过程中，各种细胞因子纷纷 “登场”，它们就像一群活跃的 “小信使”，在 MPP 的发病过程中发挥着重要作用，同时也能作为评估肺炎严重程度的 “小指标”。

糖皮质激素联合治疗是应对重症 MPP 的一种重要手段，就像给失控的免疫系统 “踩刹车”。但是，目前对于糖皮质激素的使用，还缺乏明确的 “操作指南”。不同剂量的糖皮质激素治疗效果差异很大，有些患儿用常规剂量效果不好，而有些患儿可能需要更高剂量。这就像在黑暗中摸索，医生们急需找到一些 “指示灯”，来帮助判断哪种剂量的糖皮质激素对患儿更有效。

为了照亮这片 “黑暗”，郑州大学附属儿童医院、河南省儿童医院、郑州儿童医院的研究人员挺身而出，开展了一项意义非凡的研究。他们的研究成果发表在《Discover Medicine》上，为儿童重症 MPP 的治疗带来了新的曙光。

研究人员在 2023 年 5 月到 2024 年 5 月期间，从河南省的一家大型三甲医院里挑选了 159 名被诊断为重症 MPP 的患儿作为研究对象。他们就像严谨的 “侦探”，制定了详细的 “筛选规则”，把那些合并其他病原体感染、有基础疾病、入院前用过糖皮质激素以及住院记录不完整的患儿都排除在外，确保研究对象的 “纯粹性”。

接着，研究人员按照糖皮质激素的使用剂量和治疗 6 天后胸部影像学数据的变化，把患儿分成了三组：低剂量（1 - 2mg/kg/d）有效组（A 组）、中剂量（4 - 6mg/kg/d）有效组（B 组）和中剂量（4 - 6mg/kg/d）无效组（C 组）。然后，他们在患儿入院 24 小时内，收集了各种数据，包括基本信息、实验室指标（像白细胞计数（White blood cell count，WBC）、中性粒细胞百分比（Neutrophil percentage，N%）、淋巴细胞百分比（Lymphocyte percentage，L%）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（Neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）、C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、降钙素原（Procalcitonin，PCT）、多种细胞因子等）以及影像学检查结果和治疗细节。最后，他们用 SPSS 26.0 统计软件对这些数据进行分析，还利用受试者工作特征（Receiver operating characteristic，ROC）曲线来评估各个指标预测糖皮质激素治疗重症 MPP 疗效的能力。

下面来看看研究的具体结果：

• 研究对象的人口统计学和实验室指标：三组患儿在年龄和性别上没有明显差异。但是，在实验室指标方面却有很大不同。C 组患儿血清中的 CRP、PCT、IL-8、IL-6 和 INF_-γ水平最高，B 组次之，A 组最低；相反，IL-4、IL-2 和 IL-10 的血清水平则是 C 组最低，B 组次之，A 组最高。这说明这些指标和糖皮质激素的治疗效果可能有着密切联系。
• 三组患者实验室指标的两两比较：研究发现，血清 CRP、PCT、IL-6 和 IL-2 水平在低剂量糖皮质激素治疗重症 MPP 的疗效方面存在显著差异；血清 CRP、PCT、IL-6、IL-4、IL-10 和 INF_-γ水平在中剂量糖皮质激素治疗重症 MPP 的疗效方面也有显著差异。这进一步表明这些指标在评估不同剂量糖皮质激素疗效上的重要性。
• 各单项指标对低剂量糖皮质激素治疗重症 MPP 无效的预测价值：通过比较血清 CRP、PCT、IL-6 和 IL-2 与低剂量糖皮质激素治疗重症 MPP 的曲线下面积（Area under the curve，AUC），发现血清 CRP 预测低剂量糖皮质激素治疗重症 MPP 疗效的价值较大，AUC 为 0.824（95% CI 0.749 - 0.887），当 CRP 临界值为 13.12mg/L 时，预测敏感性和特异性分别为 82.4% 和 73.5%。PCT 和 IL-6 也有一定的预测价值，而 IL-2 的预测价值相对较小。
• 各单项指标对中剂量糖皮质激素治疗重症 MPP 无效的预测价值：在评估中剂量糖皮质激素疗效时，血清 PCT 预测低剂量糖皮质激素治疗重症 MPP 无效的能力较强，AUC 为 0.768（95% CI 0.671 - 0.866），当 PCT 临界值为 0.146ng/mL 时，预测敏感性和特异性分别为 85.7% 和 60.7%。CRP、IL-6 和 INF_-γ也能在一定程度上预测疗效，IL-4 和 IL-10 的预测价值则相对较弱。

在讨论部分，研究人员深入分析了这些结果。他们发现，MP 感染人体后，会刺激身体释放大量促炎细胞因子，如 IL-6、IL-8 和 INF_-γ，导致免疫系统过度反应，病情加重，这也解释了为什么这些细胞因子水平高的患儿需要更高剂量的糖皮质激素来控制炎症。IL-10 作为一种抗炎因子，在重症 MPP 患儿体内的水平却随着糖皮质激素剂量的增加而降低，这是因为儿童免疫系统发育不完善，无法有效释放 IL-10 等抗炎因子，所以 IL-10 水平和患儿病情严重程度呈负相关。对于 IL-2 和 IL-4，目前研究结果还存在争议，它们在 MPP 中的作用还需要更多大样本、多中心的研究来验证。另外，研究还发现 IL-5 可能不是评估疾病严重程度的可靠指标，而 INF_-α在三组患儿中的水平没有显著差异，这可能和样本量有限有关。

CRP 作为一种急性时相反应蛋白，在感染和免疫反应发生时，肝细胞会在 IL-6 等炎症因子的刺激下迅速合成它，参与肺部免疫反应。研究表明，血清 CRP 水平能反映体内炎症反应和 MPP 的严重程度。PCT 是一种正常情况下在血液中含量很低的糖蛋白，MP 感染后，炎症介质会刺激它的水平升高。而且，PCT 水平不受激素和免疫抑制状态的影响，所以可以在治疗早期动态监测，为调整糖皮质激素剂量提供参考。

总的来说，这项研究意义重大。通过检测重症 MPP 患儿的细胞因子水平，能够在一定程度上预测糖皮质激素的治疗反应。血清 CRP、PCT 和 IL-6 可以作为评估不同剂量糖皮质激素治疗重症 MPP 疗效的重要指标，帮助儿科医生更科学地选择或调整糖皮质激素剂量，减少并发症和不良预后的发生。虽然研究还存在样本量不够大等不足，但为后续研究指明了方向，相信未来会有更多突破，为儿童健康带来更多保障。