新型化合物对癌细胞及线粒体作用研究：探寻抗铁死亡与细胞毒性的奥秘

研究人员探究 2-aminomethyl phenothiazine（PTZ-NH2）等化合物对 BT-474 细胞及线粒体作用，发现其抗铁死亡和细胞毒性差异，具重要意义。

　　本研究展示了 2 - 氨基甲基吩噻嗪（PTZ-NH₂）、其烷基衍生物（PTZ-capryl）和线粒体靶向三苯基膦共轭物（PTZ-TPP）对 BT-474 细胞的抗铁死亡（antiferroptotic）和细胞毒性（cytotoxic）作用，以及它们对分离的大鼠肝线粒体的影响。研究发现，在 0.5 和 1 μM 浓度下，所有研究的化合物在 erastin 诱导的铁死亡模型中都具有保护作用。这些受试化合物的这种作用可能与消除经 erastin 处理的细胞中活性氧（ROS）的过度产生有关。这些化合物对分离的大鼠肝线粒体也显示出抗氧化作用。与此同时，高浓度的 PTZ-NH₂对 BT-474 细胞具有细胞毒性（半数抑制浓度 IC₅₀=55 μM），而 PTZ-TPP 的细胞毒性显著增强（IC₅₀=15 μM），这可能是由于 PTZ-TPP 的线粒体靶向性。相比之下，烷基衍生物在高达 100 μM 的最大浓度下都未表现出细胞毒性作用，这使其有望作为一种具有广泛治疗窗的抗铁死亡药物。目前的研究结果还探讨了受试化合物抑制铁死亡细胞死亡的可能机制。