双醋瑞因对喹啉酸诱导斑马鱼亨廷顿病样症状的神经保护及抗炎研究

研究人员探究双醋瑞因对 QA 诱导成年斑马鱼 HD 的作用，发现其有神经保护和抗炎效果。

　　亨廷顿病（Huntington’s disease）是一种与大脑相关的遗传性疾病，其特征为精神、身体和情感功能逐渐丧失。喹啉酸（Quinolinic acid，QA）是一种有毒物质，由参与氨基酸代谢的化合物色氨酸分解形成。双醋瑞因（Diacerein）是一种具有抗炎作用的蒽醌类物质。通过 Auto Dock 筛选双醋瑞因对糖原合成酶激酶 - 3β（GSK-3β）的结合能力。本研究旨在检验双醋瑞因对 QA 诱导的成年斑马鱼亨廷顿病的神经保护和抗炎特性。在这项研究中，每组使用 14 条斑马鱼，于第 0 天通过脑室内（i.c.v.）注射 QA 作为毒素，以双醋瑞因（25 和 50 mg/kg）作为治疗药物，以丁苯那嗪（tetrabenazine）作为标准药物，持续治疗 14 天。研究进行了三项神经行为学测试，包括旷场实验（检测运动能力）、T 迷宫实验（检测记忆力）和新奇潜水实验（检测焦虑程度），随后检测生化指标，如总蛋白含量、脂质过氧化（LPO）、谷胱甘肽（GSH）、亚硝酸盐、乙酰胆碱酯酶（AChEs）和过氧化氢酶，神经递质（γ- 氨基丁酸（GABA）和谷氨酸），以及炎症标志物（白细胞介素 - 1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）和白细胞介素 - 17（IL-17）），最后进行组织病理学评估。双醋瑞因增强了运动功能，调节了神经递质水平，降低了氧化应激标志物，控制了炎症细胞因子的产生，并抑制了 GSK-3β 的活性。此外，双醋瑞因改善了由喹啉酸引起的具有亨廷顿病样症状的成年斑马鱼的神经毒性和神经行为损伤。