编辑推荐：
研究人员探索 EUP 治疗脑出血（ICH）脑损伤的作用，发现其可抑制铁死亡，提供新治疗策略。
脑出血（Intracerebral hemorrhage，ICH）是一种急性且可能致命的脑部疾病，会造成严重的脑损伤，导致偏瘫、言语障碍，甚至昏迷或死亡。最近有研究表明，氧化应激和铁死亡与 ICH 脑损伤的发病机制有关。欧帕替林（Eupatilin，EUP）是一种类黄酮成分，具有良好的抗炎和抗氧化应激特性。本研究旨在从铁死亡的角度探索 EUP 治疗 ICH 脑损伤的药理活性和潜在机制。研究人员建立了小鼠 ICH 模型，然后用 3mg/kg 和 10mg/kg 的 EUP 进行治疗。在 ICH 小鼠中，观察到改良神经功能缺损评分（mNSS）升高、脑含水量增加、尼氏体减少和伊文思蓝（EB）浓度升高，而 EUP 治疗显著缓解了这些症状。此外，ICH 小鼠体内升高的活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）水平，降低的超氧化物歧化酶（SOD）活性，以及升高的促炎因子如白细胞介素 - 6（IL-6）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）和白细胞介素 - 1β（IL-1β），都被 EUP 显著逆转。另外，EUP 还挽救了 ICH 小鼠中增加的铁+细胞、下调的谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）、铁蛋白重链 1（FTH1）、溶质载体家族 7 成员 11（SLC7A11），以及降低的 SRY 盒转录因子 2（SOX2）水平。用氯化血红素刺激人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y 细胞），然后用 25μM 和 50μM 的 EUP 进行处理。在氯化血红素刺激的 SH-SY5Y 细胞中，观察到 ROS 和 MDA 含量增加、SOD 活性降低、铁水平升高，以及 GPX4、FTH1、SLC7A11 和 SOX2 下调，而 EUP 逆转了这些变化。此外，沉默 SOX2 消除了 EUP 对氯化血红素刺激的 SH-SY5Y 细胞氧化应激和铁死亡的影响。总体而言，EUP 通过抑制 SOX2/SLC7A11 轴介导的铁死亡，减轻了 ICH 诱导的继发性脑损伤，这为临床上 ICH 的治疗提供了潜在的策略。
