SIRT5–TBK1 通路：对抗灵长类骨骼肌衰老的新靶点

为探究灵长类骨骼肌衰老机制，研究发现 SIRT5–TBK1 通路，或可对抗相关肌肉退化。

　　衰老引起的骨骼肌退化会导致肌肉减少症和身体虚弱，对老年人的生活质量产生不利影响。然而，灵长类骨骼肌衰老背后的分子机制在很大程度上仍未被探索。在这里，研究表明，在老年灵长类的骨骼肌中，SIRT5 的表达在两性中均有所降低。人类肌管中 SIRT5 的缺乏会加速细胞衰老并加剧炎症。从机制上讲，研究证明 TBK1 是 SIRT5 的天然底物。SIRT5 使 TBK1 在赖氨酸 137 位点去琥珀酰化，这导致 TBK1 去磷酸化并抑制下游炎症通路。在雄性小鼠中使用 SIRT5 慢病毒载体进行骨骼肌基因治疗，可提高身体机能并缓解与年龄相关的肌肉功能障碍。这项研究揭示了骨骼肌衰老的分子基础，并表明 SIRT5–TBK1 通路是对抗与年龄相关的骨骼肌退化的有前景的靶点。