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为探究 HIF-1α 和 NLRP3 在 SAP 发病机制中的作用，研究发现 HIF-1α 加剧损伤，或为治疗提供新方向。
重症急性胰腺炎（Severe Acute Pancreatitis，SAP）常常伴随着严重的肠道损伤和炎症反应。在这一过程中，缺氧诱导因子 - 1α（Hypoxia-Inducible Factor-1α，HIF-1α）和 NLRP3 炎性小体发挥着重要作用，但其具体角色却一直不明确。本研究致力于揭示 HIF-1α 和 NLRP3 在 SAP 发病机制中的作用，以及它们对肠道损伤、屏障功能和炎症反应的影响。
研究人员建立了 SAP 大鼠模型，通过苏木精 - 伊红（HE）染色来评估组织学变化。运用蛋白质免疫印迹法（Western blot）分析肠道黏膜中 HIF-1α 和 NLRP3 的表达情况。使用激活剂二甲基氧化戊二酸（DMOG）和抑制剂 BAY87-2243 来探究 HIF-1α 调节的影响。借助免疫组织化学、酶联免疫吸附测定（ELISA）和末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP 缺口末端标记（TUNEL）染色技术，评估肠道屏障功能、通透性标志物和细胞凋亡情况 。
研究结果显示，在 SAP 大鼠中，HIF-1α 和 NLRP3 的表达显著增加，在 72 小时达到峰值。HIF-1α 的激活加剧了肠道损伤和屏障功能障碍，使紧密连接蛋白水平下降，上皮细胞凋亡增加。同时，肠道通透性增强，促炎细胞因子水平升高。此外，HIF-1α 的激活促进了 NLRP3 炎性小体的组装，导致半胱天冬酶 - 1（caspase-1）和白细胞介素 - 1β（IL-1β）表达增加。
综上所述，HIF-1α 很可能通过激活 NLRP3 炎性小体，加剧了 SAP 中的肠道损伤和炎症。针对 HIF-1α 进行干预，或许能为治疗 SAP 引发的损伤和炎症提供一种潜在的有效方法。
